胺碘酮诱发蓝人综合征：一例病例报告
抽象的
胺碘酮是治疗室性心律失常和室上性心律失常最常用和最有效的抗心律失常药物之一。除了其优点之外，这种药物还具有副作用，如肝脏、消化系统、肺部、甲状腺、神经、皮肤、视觉、血液学、精神和心脏并发症。不到 3% 的患者会出现蓝灰色皮肤变色，也称为蓝人综合症，这是慢性胺碘酮治疗的一种不良且不寻常的副作用。
本报告介绍了一位 51 岁的白人男性，他因室性心律失常和心肌病，过去 3 年一直使用胺碘酮和植入式心脏复律除颤器治疗，但从未去看过医生。他被转诊到医疗中心，因为他的鼻子和脸颊上出现了蓝灰色变色，这种变色在过去 3 周内开始出现。
考虑到本报告的研究结果和胺碘酮的众多副作用，蓝人综合征是这种药物的一个罕见但重要的发现，可能会影响患者的日常生活。建议所有接受这种药物治疗的患者都应了解其副作用并定期就医。考虑到这种药物的高治疗价值、蓝人综合征与其他并发症之间没有任何关联以及相关的美学问题，护理人员在胺碘酮处方中的作用变得更加关键。
介绍
胺碘酮是治疗室性和室上性心律失常最常用和最有效的抗心律失常药物之一。然而，胺碘酮具有所有四类抗心律失常药物的电生理特性 [1]。其大部分作用被归类为 III 类。这种药物通过延长心脏动作电位的 3 期发挥其抗心律失常作用。除了其优点外，这种药物还有副作用，例如肝脏、消化系统、肺部、甲状腺、神经、皮肤、视觉、血液、精神和心脏并发症 [2,3]。
蓝灰色皮肤变色，也称为蓝人综合征，是胺碘酮治疗的一种罕见副作用 [2]。它是银化合物在患者皮肤中积累的结果，尚未证实与胺碘酮治疗的其他副作用有关联 [3,4]。蓝人综合征仅发生在 1% 至 3% 的患者身上。这是一种不良但良性的副作用；然而，受影响的患者会因身体可观察到的部位的变化而感到压力 [3]。皮肤蓝灰色变色并非胺碘酮治疗所特有，其他药物，如米诺环素、氯丙嗪、氯喹和羟氯喹，也可能导致一定程度的蓝灰色变色。此外，在银质沉着症、高铁血红蛋白血症和褐黄病中也观察到了这种现象 [5]。
病例介绍
患者为51岁白人男性，因呼吸困难、面颊和鼻子皮肤病变（图1）而就诊于医学中心。3年前开始出现呼吸困难，严重程度为改良医学研究委员会（mMRC）II级，但前一周严重程度升至mMRC III级，还出现干咳。体格检查时，听诊有全身哮鸣音。患者无脏器肿大，无水肿。
图 1
蓝人综合症。脸颊和鼻子上出现蓝灰色变色（黄色箭头）
患者未提及家族或心理社会史。3 年前因心悸、呼吸困难（无胸痛）住院，还被诊断为室性心动过速 (VT) 和心室颤动 (VF)。此外，血压 180/100，诊断为高血压 (HTN)。超声心动图检查显示射血分数 (EF) 为 20%，严重的全身运动功能减退，轻度二尖瓣返流 (MR)。但血管造影显示住院期间没有严重的冠状动脉疾病。考虑到患者的 VF 和心肌病的诊断，植入了植入式心脏复律除颤器 (ICD)。出院后，患者接受胺碘酮200 mg 每日两次、呋塞米片20 mg 每日两次、螺内酯片25 mg 每日两次、卡维地洛片6.25 mg 每日两次、氯沙坦片25 mg 每日一次、瑞舒伐他汀片10 mg 每日一次、乙酰水杨酸 (ASA) 片80 mg 每日一次治疗。自当天起，患者未转诊至任何医疗中心进行随访，继续使用胺碘酮，每日剂量400 mg，累积剂量约438 g。体格检查显示，患者转诊至医疗中心时，血氧饱和度 (SpO2) 为 96%，血压为 100/70 mmHg，体温为 36.5，心率为 80 次/分。患者自述自 19 岁起吸烟（每年 20 支）。但 10 年前就戒烟了。
皮肤病变在过去 3 周内开始出现。病变形式为鼻子和脸颊皮肤上的蓝灰色变色。
入院后，因皮肤损害停用胺碘酮，改用美西律胶囊200 mg，每日3次。ICD分析显示室性心动过速发作由持续38分钟的20 J电击终止。甲状腺功能检查结果正常。患者的12导联心电图 (ECG) 检测到肺源性脉冲和左前半传导阻滞。此外，在胸前导联上观察到不完全性右半传导阻滞的证据。2019年冠状病毒病 (COVID-19) 的连续肌钙蛋白测定 (× 3) 和聚合酶链反应 (PCR) 测试结果呈阴性。肺部图像显示气体滞留（图 2），肺功能测试结果显示阻塞性肺疾病的迹象，均支持肺气肿。一周后患者出院，使用美西律胶囊 200 毫克，每日三次，异丙托溴铵喷雾剂，每日四次，喷四次，以及氟替卡松/沙美特罗 250/50 毫克，每日两次，喷两次。
图 2
胸部影像显示肺气肿可能存在空气滞留。红色箭头表示患者的植入式心脏复律除颤器 (ICD)
讨论与结论
本病例展示了胺碘酮的罕见不良反应，尽管它会影响美容，但并不会影响胺碘酮治疗的价值。患者提到没有服用含银药物或物质的病史，因此无法诊断为银中毒 [6]。高铁血红蛋白血症也是另一种鉴别诊断。该病的诊断依据是患者出现发绀和不明原因的低氧血症。高铁血红蛋白血症患者可能出现其他症状，如苍白、疲劳、头痛、发绀、虚弱、心律失常、中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒、癫痫、昏迷和死亡 [7]。我们的患者没有出现这些症状。此外，我们的患者没有使用过其他可能导致这种蓝灰色变色的药物。
美国食品药品监督管理局（FDA）已确认胺碘酮可用于治疗危及生命和复发性室性心律失常，如心室颤动或室性心动过速。此外，前瞻性试验表明，使用胺碘酮可增加心肌梗死伴左室收缩功能障碍和心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分类为III级）患者的生存机会并改善健康状况。尽管胺碘酮有许多有利的优点，但它也有许多不良反应，其中皮肤反应是危险性较小的副作用之一。最常见的皮肤反应是光敏性，在患者中患病率为24%–57%。皮肤光敏性的机制似乎与紫外线和氧自由基产生的活性代谢产物有关。服用累积剂量至少40 g的胺碘酮后，可能会出现红斑或湿疹样皮肤病变。这些症状会发痒，主要出现在身体暴露在阳光下的部位，即手、脸和颈部。在极少数情况下，其他副作用包括脱发、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、血管炎、多浆膜炎、大疱性皮肤病和脓疱性银屑病 [2]。在胺碘酮引起的皮肤病变中，出现蓝灰色变色是这种疗法不良且不常见的副作用 [8]。变色皮肤的活检显示致密的小体附着在

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