与治疗剂量奥氮平相关的罕见低体温病例：病例报告
抽象的
我们报告了一例 42 岁男性患者，他因服用奥氮平治疗偏执型精神分裂症而出现症状性低体温症。根据已发表的数据，自奥氮平投入临床使用以来，仅报告了少数与该药物相关的低体温症病例。
一名 42 岁的斯里兰卡男性患有精神分裂症，正在接受治疗剂量的奥氮平治疗，出现意识水平下降。他的核心温度为 32°C，心动过缓。入院时，心电图显示窦性心动过缓，伴有 J 波。除了使用奥氮平外，他没有任何发生低体温的危险因素。在逐渐复温和停用奥氮平后，他的临床状况有所改善，心电图变化逆转。
抗精神病药物引起的低体温并不罕见，但奥氮平引起的低体温却很少见，在开始用药或增加剂量时曾报告过发生。但本例患者在没有调整剂量的情况下就出现了低体温。
介绍
对于人类等恒温动物来说，下丘脑会将体温维持在一个狭窄的范围内。低温症传统上被定义为核心体温降至 35°C (95°F) 以下。
在临床实践中，低温症最常见的病因是长时间暴露于寒冷的温度以及年老、营养不良、低血糖、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退、糖尿病、中风、残疾、败血症、休克、烧伤和剥脱性皮炎。低温症最初刺激后，所有器官系统都会逐渐受到抑制。根据低温症的严重程度，患者可能会出现各种临床表现，从颤抖和寒冷感到深度昏迷。
根据已发表的数据，自奥氮平投入临床使用以来，仅报告了少数与该药相关的低温症病例 [1–5]。体温失调是抗精神病药物已知的副作用，因为它会影响下丘脑的神经传递。公认的机制包括拮抗多巴胺 D2[6] 和 5-羟色胺 2 (5HT2) 受体 [7–9]。神经降压素 (NT) 也被认为是低温症的介质，尤其是在精神分裂症患者中 [10]。我们报告了一例与奥氮平使用相关的类似低温症病例。
病例介绍
我们的病人是一名 42 岁的斯里兰卡男子，来自康提附近的山区。病人家乡的环境温度通常约为 30°C。他未婚，与父母同住。过去六年来，他被诊断患有偏执型精神分裂症，从那时起，医生给他开具了每天 10 毫克的奥氮平处方。他没有糖尿病、甲状腺功能减退、中风、缺血性心脏病、肾上腺功能不全、垂体功能减退或易患低温症的关节炎病史。
患者因在病房内被发现失去意识而被送至我院。患者前一晚状态良好。无物质摄入、头部创伤或药物过量病史。入院时，格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分为 8/15。患者感到疼痛时睁开眼睛，无言语反应，但能够确定疼痛部位。脉搏为 48 次/分钟，律齐且脉搏低。血压为 90/60 mmHg。肌张力降低，四肢反射减弱，屈肌跖反射消失。口腔温度为 32°C。入院时心电图 (ECG) 显示窦性心动过缓，伴有 J 波（图 1）。
图 1
入院时的心电图（ECG）显示窦性心动过缓，伴有 J 波。
随机静脉血糖130mg/dL，促甲状腺激素2.2μ/L，游离甲状腺素2.8u/dL，血尿素氮5.5mmol/L，钠135mmol/L，钾4.4mmol/L，全血细胞计数正常，胸部X光及头部增强CT检查未见异常。
根据临床表现、患者体温和心电图检查结果，诊断为低体温症。除使用奥氮平外，患者无其他发生低体温的危险因素。
患者逐渐复温，盖被子及输注温盐水，停用奥氮平，监测意识水平、生命体征及心律，24小时后逐渐恢复意识，临床症状好转后，患者体温38℃，心电图改变逆转（图2）。
图 2
临床症状改善后获得的心电图显示之前的变化已逆转。
讨论
使用抗精神病药物 (APD) 的患者出现体温过低是一种严重的、不可预测的 B 型药物不良反应和/或特异反应，经常导致患者入院和进入重症监护病房，有时甚至导致死亡。
根据世界卫生组织数据库公布的数据，非典型抗精神病药物是导致体温过低的最常见抗精神病药物。最常见的罪魁祸首是利培酮，与体温过低相关的最常见精神疾病是精神分裂症 [11]。
抗精神病药物引起的低体温可能是通过其对 D2 受体拮抗作用介导的 [6]，也可能是由于对 5-HT2 受体拮抗作用所致 [7–9]。奥氮平是一种非典型抗精神病药，对这两种受体均有作用。奥氮平的结构与氯氮平相似，但被归类为噻吩并苯二氮卓类。奥氮平对 5-HT2 血清素受体的亲和力高于对 D2 多巴胺受体的亲和力 [11]。
与大多数非典型抗精神病药一样，与较老的典型抗精神病药相比，奥氮平对组胺、胆碱能毒蕈碱和 α-肾上腺素能受体的亲和力较低。
阻断α2肾上腺素受体（例如氯丙嗪、利培酮、氯氮平、硫利达嗪）也可能通过抑制外周对冷却的反应（即血管收缩和寒战）而增强降温效应[11]。
除了这些机制之外，NT 还被认为是低温介质。在精神分裂症中，体温调节会发生改变。这可以通过 NT 水平的变化来解释。NT 是最重要的体温调节肽之一，也在 APD 的抗精神病作用中发挥作用。在精神分裂症患者中，脑脊液 (CSF) 中的 NT 浓度较低，通常在使用抗精神病药物后恢复正常 [10]。低温反应也取决于环境温度。在动物研究中，在低于 22°C 的环境温度下注射 APD 会导致低温，而在 29°C 的室温下注射 APD 不会产生热反应，在 32°C 时会导致直肠温度升高 [10,12]。通常，寒冷的环境会导致旨在抵御寒冷的行为（例如，多带毯子或衣服）。然而，APD 会导致冷漠和漠不关心，从而导致人们没有意识到体温过低的发生。
奥氮平引起的低体温症报告病例很少。一般来说，抗精神病药物可能是导致低体温症的唯一原因，也可能是导致低体温症的个体患者中并存的多种可能原因之一。在一个案例中，一名患有精神分裂症但没有其他疾病的老年女性在服用单剂量 10 毫克奥氮平 4 小时后出现低体温症（31.7°C）[1]。她没有任何其他导致她低体温症的疾病，停用奥氮平后康复。
另一例病例中，一名患有躁郁症的 83 岁女性患者在开始每日服用 5 毫克奥氮平后出现

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