一例罕见的微小肺泡腺瘤与肺癌共存病例：病例报告及文献综述
抽象的
肺泡腺瘤是一种极为罕见的良性原发性肺肿瘤，其组织来源不明，其特征是增生性 II 型肺泡上皮和隔膜间质。它们大多是偶然发现的，具有重要的临床意义，因为它们可以模仿良性原发性和继发性恶性肿瘤，有时很难与早期肺癌区分开来。我们描述了一名 59 岁男性的病例，他偶然发现了微小肺泡腺瘤，并伴有低分化肺癌。
一名 59 岁的白人男性，有吸烟和慢性阻塞性肺病病史，在接受慢性阻塞性肺病临床试验的计算机断层胸部扫描时，偶然发现右上叶有肿块。我们的患者在支气管镜活检显示肿块为癌后接受了右上叶切除术。病理检查发现，除了癌外，肺叶切除术钉合线边缘还有一个偶然发现的、小的、0.2 厘米、边界清晰的病变。组织病理学和免疫组织化学检查显示病变为肺泡腺瘤。
我们报告了一种罕见的病例，即微小肺泡腺瘤与肺癌共存。肺泡腺瘤是一种完全良性的偶然肿瘤，除了其独特的组织病理学特征外，还可以通过免疫组织化学分析进行准确诊断。
介绍
肺泡腺瘤 (AA) 或“Yousem 肿瘤”由 Yousem 和 Hochholzer 于 1986 年 [1] 首次描述，是一种组织发生不明的肺部肿瘤。世界卫生组织/国际肺癌研究协会修订后的分类 [2] 确认了几种类型的肺腺瘤。AA 的特征是 II 型肺泡上皮和隔间质增生 [3]。它们在组织学上是良性的，并且从未报告过切除后复发 [4–6]。AA 是在常规胸部 X 光片上偶然发现的孤立硬币状病变 [4,7]；然而，有时很难将它们与早期肺癌区分开来。它们通常发生在中老年女性的中叶和下叶 [8]。AA 具有与正常肺实质相似的特征性多囊组织学。它们是边界清晰的外周性肺病变，由衬有单层立方上皮的空间网络组成，其中含有从薄而不起眼的结缔组织丝到伴有粘液样基质的梭形细胞的广泛积聚的基质 [4]。对英语医学文献的回顾显示，迄今为止已报告的 AA 病例不到 30 例 [1,4–6]。我们描述了一种偶然发现的微观（0.2 厘米）AA 与肺癌共存的罕见病例。
病例介绍
一名 59 岁的白人男性，有吸烟和慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史，他在接受胸部计算机断层扫描 (CT)（作为 COPD 临床试验的一部分）时偶然发现右上叶肿块。正电子发射断层扫描显示氟脱氧葡萄糖对肺门上右上叶肿块具有亲和力，但无纵隔淋巴结肿大。我们的患者接受了支气管镜肿块活检，结果显示为癌，并被转诊进行手术。我们的患者随后接受了右上叶切除术，并且对手术的耐受性良好，术后过程无任何异常。右肺叶病理检查显示为 5 厘米低分化癌。肿瘤切片的免疫组织化学染色显示 Ki-67 增殖指数高、细胞角蛋白 5/6 (CK 5/6) 阳性、局部 p63 阳性和 p53 阴性。
顺便提一下，在肺叶缝合实质边缘发现了一个 0.2 厘米边界清晰的微观病变。组织学上，该病变边界清晰，由温和的立方形细胞组成，形态与原始肺癌不同。间质细胞成分由模糊的梭形细胞组成（图 1）。考虑到病变的形态，考虑了一组鉴别诊断，包括 AA、腺瘤样瘤、血管球瘤和小肿瘤。免疫组织化学显示病变对 CK AE1/AE3 抗体（图 2a）和甲状腺转录因子 1 (TTF-1)（图 2b）呈阳性染色，对 p53、突触素、嗜铬粒蛋白、p63、S-100、CD31、钙调素和 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 呈阴性染色。形态学和免疫组织化学研究相结合证实该病变为微观 AA。
图 1
病变由不规则形状的间隙组成，内衬扁平立方形上皮，少数间隙含有嗜酸性颗粒物质。间质含有粘液样基质（苏木精和伊红染色；原始放大倍数，40 倍）。
图 2
免疫组织化学染色显示囊肿内壁上皮细胞中（a）细胞角蛋白 AE1/AE3 抗体（原始放大倍数，40 倍）和（b）甲状腺转录因子 1（原始放大倍数，100 倍）呈阳性。
讨论
据我们所知，此前尚未有报道过微观 AA 与肺癌共存的情况。迄今为止，英语医学文献中已发现约 30 例 AA，其中大部分是偶然发现的。然而，这些病例的确切数量很难确定，因为这些肿瘤很容易与其他罕见的肺癌混淆。1999 年，Burkeet al. [4] 根据组织学和组织化学及免疫组织化学研究报告了 25 例真正的 AA 病例。文献中报道的 AA 平均大小为 4.5 厘米（范围从 1 厘米到 9 厘米），描述的最小尺寸为 8 毫米 [9]。
AA 具有重要的临床意义，因为它们可以模仿不同的特定肺部疾病、局部非特异性炎症和良性原发性或继发性恶性肿瘤。识别其特征性形态学外观可以将其与肺部其他良性病变区分开来。临床进展缓慢以及完全切除后没有复发和转移是表明 AA 具有良性特征的重要特征，这可以通过流式细胞术可视化的二倍体 DNA 模式、低 Ki-67 增殖指数和阴性免疫组织化学 p53 状态得到证实 [10]。根据这些发现，我们患者的 AA 具有良性特征，这是因为免疫组织化学研究显示没有 Ki-67 和 p63 染色，这与根据高 Ki-67 增殖指数和局部阳性 p63 状态诊断出的原发性肺癌的恶性特征形成鲜明对比。然而，基于 p53 状态对两种肿瘤行为模式的区分并不明确，因为两种肿瘤在 p53 免疫组织化学染色中均未显示阳性。
从宏观上看，AA 是边界清晰的海绵状结节，位于完整胸膜下的任意肺叶中。AA 没有真正的包裹，其边界与相邻的受压肺组织界限分明，可通过手术摘除病变。大多数病例无症状 [4]，少数患者的症状与病变无关或本质上是胸膜炎。这些病变具有未知的增长潜力，通常在很长一段时间内保持稳定；只有一例在 8 个月的随访期内增长了 20% [11]。
由于小的冷冻活检切片与正常肺实质非常相似，因此通常无法诊断出 AA。偶尔，如果小腺腔内衬有规则的腺上皮，它们可能会模拟恶性肿瘤 [4]。CT 检查无特异性，可显示边界清晰、密度均匀的肿块。由于这些病变位于胸膜下，支气管镜检查不太可能发现 AA。准确诊断需要正确识别病变的组织学特征，而免疫组织化学研究则支持这一特征。
AA 的组织病理学是多变的。大多数 AA 边界清晰，多囊性，内衬一层立方形或钉形上皮细胞 [3,10]。间质成分通常含有胶原纤维和类似成纤维细胞或改良平滑肌细胞的梭形细胞 [3,4]。细胞质嗜酸性，细小空泡或泡沫状。免疫组织化学研究一致表明，AA 中的上皮细胞对 TTF-1 呈阳性，几乎所有细胞均为 CK 阳性。虽然大多数报告没有具体说明所检测的

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