噻氯匹定治疗导致粒细胞缺乏症和肝毒性：病例报告
抽象的
噻氯匹定是一种血小板抑制剂，用于预防脑血管病或冠状动脉疾病患者的血栓形成。最常见的副作用是轻微且短暂的：腹泻、消化不良、恶心和皮疹。更严重但不太常见的不良反应是血液病和胆汁淤积性肝炎。我们报告了一例罕见的伴有肝毒性的粒细胞缺乏症病例，可能与使用噻氯匹定有关。
一名 70 岁的白人女性，既往无血液病或肝病史，在椎基底动脉中风后立即接受噻氯匹定 250 毫克，每日两次治疗。入院时，她的血液检查正常。大约四周后，她出现粒细胞缺乏症和肝毒性。立即停用噻氯匹定，并每天两次服用阿司匹林 25 毫克和双嘧达莫 200 毫克。她接受了造血生长因子（粒细胞集落刺激因子）治疗，结果白细胞计数迅速增加，肝功能逐渐恢复正常。
在开始噻氯匹定治疗后的前三个月，定期监测全血细胞计数和肝功能检查对于及早发现严重和不可预测的副作用至关重要。
介绍
噻氯匹定是一种具有血小板抑制剂功能的噻吩并吡啶衍生物。它通过抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集和阻断纤维蛋白原的膜受体起作用。它用于预防脑血管病或冠状动脉疾病患者的血栓形成。两项随机临床研究 [1,2] 证明，与安慰剂 [1] 和阿司匹林 [2] 相比，该药物在降低有脑血管病史的患者发生短暂性脑缺血发作和中风的风险方面有效。由于其不良反应，该药物仅用于禁忌使用阿司匹林、不耐受阿司匹林或阿司匹林治疗失败的患者。
最常见的副作用是轻微且短暂的：腹泻、消化不良、恶心和皮疹。更严重但不太常见的不良反应是血液病（特别是粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症、血小板减少症和血栓性血小板减少性紫癜）和胆汁淤积性肝炎。然而，据我们所知，只有少数已发表的报告称噻氯匹定同时引起血液学和肝脏毒性。我们报告了一例与使用噻氯匹定有关的胆汁淤积性肝炎相关的粒细胞缺乏症病例。
病例介绍
一名 70 岁的白人女性因 10 天前右侧延髓中风后出现步态共济失调而被送入我们的康复病房（米兰圣保罗医院）。她的病史表明她患有高血压和高胆固醇血症。她之前没有血液病或肝病、酗酒或输血史。她习惯服用的药物是阿司匹林 100 毫克/天、阿托伐他汀 20 毫克/天和氨氯地平 5 毫克/天。中风后，她立即停用阿司匹林，开始每天两次服用 250 毫克噻氯匹定进行治疗。
入院时血液检查正常。约 4 周后，她出现粒细胞缺乏症。她的白细胞计数为 2600 个/μL（参考范围：4000 至 10,000 个/μL），中性粒细胞计数为 100 个/μL（参考范围：2000 至 7000 个/μL），肝功能检查显示胆汁淤积和肝细胞损伤混合。她无发热，无症状。她的丙氨酸氨基转移酶（560 U/L，参考范围 5 至 41 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（551 U/L，参考范围 5 至 41 U/L）、γ-谷氨酰转肽酶（449 U/L，参考范围 11 至 50 U/L）和碱性磷酸酶（821 U/L，参考范围 98 至 279 U/L）水平升高。总胆红素、直接胆红素和凝血测试正常。
甲肝、乙肝、丙肝血清学检测以及爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和巨细胞病毒 (CMV) 血清学检测结果均为阴性。抗核抗体 (ANA)、抗线粒体抗体 (AMA) 和抗平滑肌抗体 (LKM) 均为阴性。维生素 B12 和叶酸剂量正常。
腹部超声检查显示肝脏脂肪变性，但未发现肝内和肝外胆道有任何改变，尤其是未出现扩张迹象。骨髓穿刺检查显示骨髓成熟停滞，骨髓前体细胞减少，未成熟形式，类似于医源性攻击。骨髓血细胞遗传学分析为 46，XX。
立即停用噻氯匹定。开始每日两次服用 25 毫克阿司匹林和 200 毫克双嘧达莫 [3]。她接受了粒细胞集落刺激因子 (Filgastrim，0.3 毫克/天) 治疗，病情进展良好。第二天，她的白细胞计数正常 (白细胞：5300 细胞/μL；中性粒细胞计数 1500 细胞/μL)；她的肝功能检查逐渐好转，四周后恢复正常。由于她有严重的血液系统恶液质和肝病的自限性，因此没有进行肝活检。
噻氯匹定治疗引起的各种毒性作用的发病机制尚不明确。除了排除其他可能的原因和停药后血液检查恢复正常外，没有其他检测可以证实药物毒性的诊断假设。
在我们的患者中，噻氯匹定可能是造成同时出现血液学和肝脏毒性的原因。事实

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