产生粒细胞集落刺激因子的胰腺未分化癌：一例报告
抽象的
产生粒细胞集落刺激因子的肿瘤于1977年首次报道，但产生粒细胞集落刺激因子的胰腺间变性多形性癌仍然很少见。
患者为63岁男性，因体重下降（数月内-10 kg）和3周以来的上腹部疼痛而入院。腹部CT扫描显示胰腺肿瘤大小为10 cm，肝脏内有多发低密度区。入院时外周白细胞计数升高至91,500/mm3，血清粒细胞集落刺激因子浓度为134 pg/mL（正常值<18.1 pg/mL）。根据肝活检结果，肿瘤被归类为间变性多形性癌。免疫组化染色显示胰腺癌细胞对粒细胞集落刺激因子呈阳性。患者出现间质性肺炎，可能是由粒细胞集落刺激因子引起的，入院后11天死亡。
这是一例罕见的胰腺间变性多形性癌病例报告，该癌产生粒细胞集落刺激因子，并经免疫组织化学证实。
介绍
1977 年，Asano 等人首次报道了肺癌中存在产生粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的肿瘤 [1]。自那次研究以来，又有更多产生 G-CSF 的肺癌被报道，但产生 G-CSF 的胰腺癌却非常罕见 [2–7]。此外，只有少数病例报告癌细胞中 G-CSF 的免疫染色呈阳性 [6,7]。我们介绍了一例间变性胰腺癌，该癌通过免疫组织化学证实产生 G-CSF。
病例介绍
患者为63岁男性，因体重下降（6个月内下降10kg）和上腹部疼痛入院。血压123/71mmHg，脉搏92次/分。体格检查发现左上腹部疼痛，腹部柔软。左上腹部可触及肿瘤。
实验室检查：外周白细胞计数 91500/mm3（中性粒细胞 87.5%、嗜酸性粒细胞 0%、淋巴细胞 1.5%、单核细胞 1%），血红蛋白 10.3 g/dL，血小板计数 38.3×104/mm3。血清胰酶如淀粉酶、脂肪酶、弹性蛋白酶-1 正常。血清肿瘤标志物如 sIL-2R（可溶性白细胞介素-2 受体）和 TK（胸苷激酶）分别升高至 2870 U/ml 和 15 U/L，但 CEA（癌胚抗原）、CA 19-9（碳水化合物抗原 19-9）和 NSE（神经元特异性烯醇化酶）正常。血清 G-CSF 升高至 134 pg/mL（通过酶联免疫吸附测定，正常值为 < 18.1 pg/mL）。
CT检查提示左上腹部有一直径约10cm的不均匀强化肿块，肝脏内有多处低密度区（见图1）。未见胰腺，提示该大肿瘤原发于胰腺。磁共振成像在T1和T2加权像上均显示一不均匀强度的肿块。内镜检查提示胃体小弯处有一约10cm的外在压迫灶。2-脱氧-2-[18F]-氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描（PET）显示左上腹部病灶最大标准化摄取值超过11。未发现感染源。因此我们推测该病例可能是分泌G-CSF的胰腺癌。
图 1
计算机断层扫描显示患者左上腹部有一个直径10厘米的不均匀增强的肿块。
经知情同意后，对患者进行了肝脏肿瘤活检。肿瘤组织病理学诊断为间变性多形性癌（见图2）。对福尔马林固定石蜡包埋的肝活检材料进行了免疫组织化学染色。胰腺癌细胞对G-CSF呈阳性（见图3）。
图 2
肿瘤的组织病理学诊断为间变性多形性癌（苏木精和伊红染色；×100）。
图 3
对福尔马林固定石蜡包埋的肝活检材料进行免疫组化染色，胰腺癌细胞粒细胞集落刺激因子呈阳性（×40）。
患者出现间质性肺炎，可能是由癌症产生的 G-CSF 引起的，并于入院后 11 天死亡。
讨论
1977 年，Asano 等人 [1] 报道了一例产生 G-CSF 的肺癌病例。此后，也陆续报道了产生 G-CSF 的肿瘤，但大多数病例源自肺癌，而产生 G-CSF 的胰腺癌非常罕见 [2–7]。
本病例入院时外周白细胞计数明显升高（91,500/mm3），但未发现感染源。血清 G-CSF 升高至 134 pg/mL。肝活检材料组织学为间变性多形性癌，免疫组化染色显示 G-CSF 阳性，因此我们认为该肿瘤产生了 G-CSF。通过免疫组化染色成功显示 G-CSF 产生并不常见 [4,6,7]。
胰腺间变性癌又称未分化癌、巨细胞癌、多形性大细胞癌或肉瘤样癌，并不常见。该肿瘤的发病率仅占所有胰腺癌的 2% 至 7% [8–11]。间变性癌也很少被认定为产生 G-CSF 的肿瘤 [5]。
产生G-CSF的肿瘤被认为预后不良[2]。在产生G-CSF的肺癌中，大细胞肿瘤和鳞状细胞肿瘤占主导地位[2]。大细胞肿瘤的5年生存率仅为14.0% [12]。此外，Uematsuet al.[3]报道，产生G-CSF的癌的组织学检查通常显示低分化细胞，而且肿瘤生长迅速，预后不良。
产生 G-CSF 的胰腺癌的预后也较差。Ohtsubo 等人、Kawakami 等人、Gotohda 等人、Fukushima 等人和我们的病例表明，从发现肿瘤到死亡的存活时间为 11 至 135 天，平均为 81.2 天 [4-7]。
患者出现间质性肺炎，入院后 11 天死亡。为什么会出现间质性肺炎？有报道称，G-CSF 治疗后出现间质性肺炎 [13]。G-CSF 刺激中性粒细胞和巨噬细胞。中性粒细胞产生的细胞毒性超氧化物和巨噬细胞的各种生长因子会导致间质性肺炎 [13]。血清 G-CSF 水平升高和间质性肺炎可能是 G-CSF 产生肿瘤患者预后不良的原因，就像我们的病例一样。
结论
本病例为一例罕见的分泌粒细胞集落刺激因子的胰腺间变性多形性癌，经免疫组化证实。该病的临床特征尚不明

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