13 岁男孩因丙戊酸治疗继发贫血：病例报告
抽象的
丙戊酸是一种常用的抗癫痫药物。血液毒性是这种药物偶尔观察到的不良反应之一。
我们介绍一名 13 岁白人男孩的病例，该男孩在接受丙戊酸治疗 12 个月后出现轻度贫血。骨髓活检显示原红细胞成熟停滞。
及时诊断并停用丙戊酸使患者康复。
介绍
再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍、大红细胞症、白细胞减少症和血小板减少症是文献中提到的丙戊酸疗法的一些血液学不良反应 [1,2]。其中一些影响可能导致危及生命的并发症。我们介绍了一名 13 岁白人男孩的病例，他在开始丙戊酸疗法 12 个月后出现轻度大红细胞性贫血。骨髓活检显示原红细胞成熟停滞。患者停止治疗后自发恢复。
病例介绍
一名 13 岁的白人男孩被送入我们机构的血液科，被诊断患有贫血症。入院前八年，他被诊断患有癫痫。他每天服用 10 毫克拉莫三嗪，一年后因癫痫发作停止而停药。抗惊厥治疗停止六年后，复查脑电图 (EEG) 显示了许多同步性癫痫样改变，即尖波和尖峰。尽管上述期间没有报告癫痫发作，但仍开始使用 20mg/kg/天丙戊酸治疗。
治疗 12 个月后，在一次例行问诊中，神经科医生注意到患者面色苍白。患者未报告任何其他疾病，过着积极的生活。他的实验室参数如下：血红蛋白 (Hb)，9.2g/dl；红细胞 (RBC)，2.71 × 1012/L；平均红细胞体积 (MCV)，100 fl；平均红细胞血红蛋白 (MCH)，33.9pg；平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)，34g/dl；血小板，321 × 109/L；白细胞 (WBC)，4300 × 106/L。患者服用的唯一其他药物是氯雷他定，用于治疗花粉过敏。患者及其母亲均否认接触过环境毒素、服用过其他药物或毒品、饮酒或吸烟。他们确认完全遵守治疗。患者还否认在检查前曾患过任何呼吸道感染。
入院时患儿面色苍白，但体质较好，其他体格检查未见异常。实验室检查确诊为大细胞性贫血。血清铁和促红细胞生成素浓度升高，但其他生化测量值均在正常范围内（表1）。血清学检查排除巨细胞病毒、Epstein-Barr病毒、乙肝和丙肝、细小病毒B19和弓形虫病感染。抗核抗体阴性，血清丙戊酸浓度在参考范围内，尿培养阴性。骨髓活检显示骨髓细胞正常，髓系：红系比例正常，有巨核细胞，无恶性细胞或巨幼细胞改变。观察到轻度红细胞生成异常：幼红细胞数量正常（5%），但正染色性幼红细胞数量减少（3.3%）（图1）。由于怀疑丙戊酸可能诱发患者贫血，我们在严密的神经监控下逐渐停药。脑电图检查发现，患者额叶仅出现少量慢波。
图 1
正常细胞骨髓，轻度红细胞生成异常：正染色质红细胞数量减少。
在观察期间，形态学检查系统性改善（图 2），5 个月后如下：Hb，12.9g/dl；RBC，4.47×1012/L；MCV，85.9fl；MCH，28.9pg；MCHC，33.6g/dl；网织红细胞，0.4%；血小板，226×109/L；WBC，4800×106/L；中性粒细胞，1750×106/L。
图 2
丙戊酸混悬液使用后血红蛋白升高。
患者仍未接受抗惊厥治疗，也未出现任何神经系统症状。
讨论
丙戊酸是一种广泛使用的抗惊厥药，在临床上也可作为情绪稳定剂治疗躁狂抑郁症。然而，它可能引起各种副作用，例如骨髓毒性，而这可能会导致危及生命的并发症。严重的血液学并发症，例如血小板减少、白细胞减少、再生障碍性贫血和纯红细胞再生障碍都有描述 [3–6]。文献中已经提到了几例这些不良反应。Nasreddine 等人 [7] 报告称，在 851 名接受丙戊酸治疗的患者中，17.7% 经历过至少一次血小板减少症。Rahman 等人 [8] 报告称，在 131 名接受丙戊酸治疗的儿童和青少年中，26% 经历过白细胞减少症。尽管 Handoko 等人[4] 报道称使用丙戊酸与再生障碍性贫血的风险增加9倍有关，Zaccaraet al. [2] 证实纯红细胞再生障碍性贫血的发病率是散发性的。
我们的 13 岁患者仅服用标准剂量的丙戊酸 12 个月。他未报告上述任何疾病，除明显的苍白外未出现任何异常。常规血液检查证实了轻度巨红细胞性贫血。排除了这种疾病的常见原因，例如维生素 B12 和叶酸缺乏症。没有证据表明丙戊酸过量，感染检测呈阴性。此外，没有证据表明氯雷他定对贫血的发展有任何影响。骨髓活检显示正染色性红细胞数量减少，但原红细胞在正常值范围内。髓系：红细胞比率在参考范围内。停药后患者自发康复，在五个月的观察期内，他的血液参数有所改善。
当我们查阅文献时，我们发现患有丙戊酸血液系统并发症的患者群体似乎是异质性的。一些先前记录的患者接受了相对较长的治疗[1]。其中一些患者接受了更高剂量的丙戊酸治疗[9]，一些患者服用了其他抗惊厥药[10]或其他附加药物[11]。我们的患者表现为正常细胞骨髓，但红细胞生成质量异常，而其他作者也介绍了患有严重骨髓异常的患者病例，例如细胞减少、骨髓发育不良以及类似早幼粒细胞白血病的改变[1,3,12]。因此，我们认为丙戊酸导致了我们的患者红细胞生成异常，从而导致轻度巨红细胞性贫血。
Chateauvieux 等人 [13] 之前在微阵列分析中

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