5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂治疗复发性乳腺癌的有效方法：病例报告
抽象的
5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂疗法是目前最常见的结肠直肠癌化疗。我们曾有过一例使用 5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂疗法治疗晚期结肠癌和复发性乳腺癌的成功案例。
一名 43 岁的日本女性患者，已接受过三次双侧乳腺癌手术，因晚期横结肠癌入院治疗。术前 CT 显示其右上锁骨淋巴结肿大，淋巴结细针穿刺活检显示为乳腺癌转移。患者接受腹腔镜辅助结肠切除术，病理结果显示最终分期为 IIIC（T4aN2aM0，国际抗癌联盟，第 7 版）。病理学结果和免疫组化显示横结肠肿瘤不是乳腺癌转移性病变，而是腺样结肠癌。复发性乳腺癌和 IIIC 期结肠癌都需要化疗。患者接受 5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂治疗；治疗包括 5-氟尿嘧啶，该药物被认为对结肠癌和乳腺癌均有效。经过两个疗程的5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂治疗后，淋巴结开始萎缩，经过八个疗程的5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂治疗后，淋巴结几乎完全消失。
我们推测 5-氟尿嘧啶、左亚叶酸和奥沙利铂有可能为对氟化嘧啶和含铂抗癌药物敏感的肿瘤（例如乳腺癌）提供良好的反应。
介绍
5-氟尿嘧啶 (5FU)、左亚叶酸 (l-LV) 和奥沙利铂 (L-OHP；FOLFOX) 三种药物的联合治疗在结肠癌化疗中起着重要作用 [1]。我们曾有过一例成功案例，其中 FOLFOX 疗法作为局部晚期结肠癌术后辅助化疗，对复发性乳腺癌的上颈淋巴结转移也有效。
病例介绍
一名 43 岁的日本女性接受了筛查测试的身体检查。她有显著的病史（表 1）。她曾接受过三次乳腺癌治疗。第一次，在 29 岁时，她因左侧乳腺癌接受了象限切除术 (Bq) 和腋窝淋巴结清扫术 (Ax)。病理结果显示 IIA 期 (T2N0M0，国际癌症控制联盟 TNM 分类，第 7 版 [2])。术后治疗包括放疗和尿嘧啶替加氟 (UFT) + 他莫昔芬。其次，在 39 岁时，她因右侧乳腺癌接受了 Bq 和 Ax 治疗。病理结果显示 IIA 期 (T1cN1aM0)。术后治疗包括放疗和环磷酰胺、表柔比星和 5FU (CEF)，随后是紫杉醇 + 曲妥珠单抗。第三，43岁时，因左侧乳腺癌接受乳房切除术和Ax手术，病理结果显示IIA期（T2N0M0）。
第三次手术出院三个月后，因大便潜血筛查阳性来我院就诊。肠镜检查示横结肠肿瘤病变，病变严重狭窄，内镜无法通过肿瘤（图1）。活检示V组低分化腺癌。钡灌肠检查示横结肠环状狭窄（50mm）（图2）。颈盆腔CT检查示右锁骨上区淋巴结肿大（大小：21×20mm）（图3a），横结肠增厚异常，肿瘤周围淋巴结肿大，肺肝未见转移。18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）示右锁骨上区、胸骨旁区及横结肠FDG摄取增加（图4a）。颈部和胸骨旁超声检查显示右锁骨上区淋巴结肿大（22×19×12mm）和数个胸骨旁淋巴结肿大，大小约 10mm。对她的右锁骨上淋巴结进行穿刺活检和细胞学检查，诊断为 V 级腺癌，与第三次手术的乳腺癌组织非常相似。因此，她也被诊断为复发性乳腺癌。实验室检查未发现异常，包括结肠和乳腺癌的肿瘤标志物：癌胚抗原、癌抗原 (CA) 19-9、p53 抗体、CA 15-3 和人表皮生长因子受体 2。因此，她被诊断为横结肠癌（T3N1H0 cStage IIIA）和复发性乳腺癌，并接受了手术切除横结肠癌。实施了腹腔镜辅助部分结肠切除术。手术结果为ⅢB期（T4aN1M0）R0，病理结果为ⅢC期（T4aN2aM0），组织学类型为中分化腺癌（Tub2），静脉侵犯及淋巴管侵犯均为阳性，肿瘤大小为50×42mm（图5）。考虑到乳腺癌转移性结肠癌的可能性，对3例乳腺癌标本及结肠癌组织进行了免疫组化（IHC）染色。IHC染色显示单独结肠病变为细胞角蛋白20阳性（表1），因此最终诊断结肠病变为原发性结肠癌。由于右侧锁骨上淋巴结活检组织量少，IHC染色困难。患者术后虽出现发热，但无明显异常，术后第23天痊愈出院。由于复发性乳腺癌和 IIIC 期结肠癌均需要化疗，因此选择了包括 5FU 的 FOLFOX 方案来治疗这两种癌症，因为 5FU 已在日本获准用于治疗这两种癌症。她开始接受改良的 FOLFOX6 治疗（5-FU，400mg/m2 推注，随后 l-LV 200mg/m2 和 L-OHP 85mg/m2 同时输注 2 小时，随后 5 FU 2，400mg/m2 连续输注 46 小时）。她在 6 个月内每 2 周接受 12 个周期的 FOLFOX 治疗，其中 4 次 L-OHP 失败。根据《不良事件通用术语标准》4.0 版 [3]，她出现了 1 级恶心，无需任何治疗。当她出现1级天冬氨酸氨基转移酶升高、2级丙氨酸氨基转移酶升高、1级γ-谷氨酰转肽酶升高时，化疗推迟2周。她还表现出第8个周期FOLFOX治疗后因L-OHP引起的神经毒性而出现2级周围感觉神经病变，并且神经病变持续14天以上。随后从第9至12个周期的治疗中停用L-OHP。她没有发生3级或4级不良事件。有时她因个人原因推迟治疗。第2个疗程结束时右侧锁骨上淋巴结未触及。第8个疗程结束时CT和超声检查示淋巴结明显缩小，第12个疗程结束时PET未见异常FDG摄取（图3b和4b）。 CT检查显示淋巴结明显由20mm缩小至5mm，根据新版实体肿瘤疗效评价标准（1.1版）[4]，达到部分缓解。结肠癌手术一年半后，未见乳腺癌复发，目前仍在化疗中。
图 1
结肠镜检查显示横结肠处有肿瘤病变，且严重狭窄。
图 2
钡灌肠显示横结肠处有苹果核征。
图 3
颈部计算机断层扫描显示锁骨上淋巴结肿大。接受 FOLFOX 治疗后，其大小从 20 毫米（a：箭头）减小到 5 毫米（b：箭头）。
图 4
正电子发射断层扫描。（a）正电子发射断层扫描显示锁骨上区和胸骨旁区病变中存在一些18F-氟脱氧葡萄糖摄取。（b）然而，这些病变在接受 5-氟尿嘧啶、左亚叶酸盐和奥沙利铂治疗后完全消失。
图 5
切除标本大体表现为弥漫侵袭性肿瘤，大小为50×42mm。
讨论
治疗乳腺癌的药物包括抗癌药、激素药物和分子靶向药物，通常以单药或联合用药的方式使用[5]。其中，蒽环类和紫杉类药物起着核心作用。氟化嘧啶类药物虽然也用于乳腺癌患者，但并不是主要作为主治药物，更多是作为联合化疗的辅助化疗，包括环磷酰胺、甲氨蝶呤和5FU（CMF）和CEF。氟化嘧啶类药物已开发出注射剂、口服剂、软膏剂和栓剂。尤其是目前的口服抗癌药对乳腺癌有较好的反应率（卡培他滨、替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾）[6]。本例患

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