新生儿阿昔洛韦外渗一例
抽象的
输注药物外渗在医疗实践中并非罕见问题。阿昔洛韦是一种发泡剂,也是一种常用于幼儿的抗病毒药物。在本研究中,我们介绍了一名因阿昔洛韦外渗而出现软组织损伤的新生儿。
一名胎龄 37+2 周、臀位的女婴(伊朗,亚洲人)通过剖宫产出生,其母亲近期有单纯疱疹病毒 (HSV) 感染病史(伊朗德黑兰亚斯妇女医院)。通过插入左手背的外周导管开始静脉注射阿昔洛韦。第二次给药几分钟后,患者手背出现弥漫性硬性肿胀、局部变色和硬结。立即拔除外周导管。在导管插入部位周围的五个不同区域皮下注射透明质酸酶。间歇性抬高肢体并冷敷(持续 10 分钟)。每小时进行一系列随访和检查,以检查肢体炎症、缺血和筋膜室综合征。第二次注射透明质酸酶 4 小时后,肢体肿胀和变色明显改善。
早期诊断阿昔洛韦渗出并立即处理可预防新生儿严重并发症。需要进一步研究以提出阿昔洛韦渗出的标准方法和治疗方案。
介绍
静脉输注药物外渗是指具有发泡作用的静脉药物溶液从血管漏出到周围组织[1]。据报道,该并发症在成人中的发生率为0.1%–6.5%[2];然而,由于缺乏足够的文献资料,儿童和新生儿中该发生率尚未准确报告[3]。少数地方文章报道,在住院新生儿和儿童中,该发生率为2%–46%[4,5,6,7]。
儿童尤其是新生儿血管细小脆弱,皮下脂肪薄,痛觉感知能力有限,固定导管困难,发生渗漏的风险更大[1,3]。渗漏症状通常较轻微,可自行缓解,常见表现为局部肿胀、红斑、瘙痒,少数病例出现严重程度的水疱、不适、麻木,最终导致组织坏死[1,8]。
外渗风险因素可分为患者、操作和设备相关因素。患者相关因素包括静脉细小脆弱、导管插入过程中血管易破裂、肢体剧烈运动以及肥胖患者和儿童的外周静脉通路困难。最常见的操作相关因素是缺乏导管插入经验,导致静脉穿刺尝试。设备相关因素包括使用不合适的导管、针头或静脉插管固定不良 [1]。
单纯疱疹病毒 (HSV) 是一种病毒感染,导致 60% 未经治疗的新生儿死亡 [9]。阿昔洛韦是一种鸟苷的无环合成类似物,可抑制 HSV-DNA 复制。阿昔洛韦是治疗 HSV 感染的一线药物,可预防疾病传播和神经系统受累 [10]。
据我们所知,已报告了 4 例阿昔洛韦外渗病例,均为成人 [2,8,11,12]。本研究是首次研究,介绍了一例阿昔洛韦外渗的新生儿,并讨论了其治疗的不同问题。
病例介绍
一名孕龄 37+2 周、臀位的女婴(伊朗,亚洲人),于 2022 年 6 月 9 日下午 4:00 剖宫产出生。关于产科病史,妊娠 32 周的超声检查显示胎儿宫内生长受限 (IUGR),彩色多普勒研究正常。她的母亲在入院时报告近期有原发性 HSV 感染病史(第一次发作),并有典型的活动性可见生殖器病变(2 周前)。出生后,新生儿的一般体格检查和反射没有发现异常。皮肤或眼部病变也未发现异常。新生儿出生体重为 2190 克。出生后 1 分钟和 5 分钟的阿普伽评分分别为 9 分和 10 分。
由于有母亲 HSV 感染史,因此紧急会诊了儿科传染病专科医生。
由于该病可能在早期发生,且婴儿 HSV PCR 出现假阴性的可能性很高,因此开始并继续静脉注射阿昔洛韦 [8,13]。嘱咐在密切观察下给予阿昔洛韦(60 mg/kg/天,用 0.9% 生理盐水稀释,分成 3 次剂量)。因此,收集血液和脑脊液 (CSF) 样本并送至实验室进行分析。实验室检查包括血细胞计数、动脉和脐带血气分析、肝功能检查、HSV 血液 PCR、HSV 血液培养、HSV 表面培养(结膜、口腔和鼻咽)以及脑脊液研究(细胞计数、葡萄糖、蛋白质和 HSV PCR)。结果如表 1 所示。还进行了脑和腹部超声检查。超声研究未发现明显发现。
下午 6:00,通过插入左手背的外周导管开始静脉注射阿昔洛韦。凌晨 2:00,注射第二剂阿昔洛韦。药物输注后约 3 分钟,患者出现阿昔洛韦外渗的局部表现(图 1 和 2)。体格检查显示手背弥漫性硬肿、变色和硬结,可压缩。手指被动屈伸功能正常。远端脉搏和毛细血管再充盈检查也正常。立即拔除外周导管。然后,与新生儿科医生和小儿皮肤科医生进行了会诊。因此,在停止阿昔洛韦输注后的接下来 5 分钟内,在导管部位周围的五个不同区域皮下注射透明质酸酶(100 单位/cc 生理盐水)。6 小时后重复相同剂量。每小时进行系列随访和检查,以检查肢体炎症、缺血和筋膜室综合征。还经常监测生命体征。每 6 小时进行一次间歇性肢体抬高和冷敷(每次 10 分钟)。第二次注射透明质酸酶 4 小时后,肢体肿胀和变色明显改善(图 3)。注射透明质酸酶后未观察到明显的副作用。
图 1
阿昔洛韦外渗的局部表现
图 2
阿昔洛韦外渗的局部表现
图 3
介入治疗后肢体肿胀、变色情况改善
通过插入另一条外周静脉通路恢复阿昔洛韦 HSV 治疗。输注阿昔洛韦后也重复了实验室检查(表 1)。第 5 天的实验室结果显示定量 HSV 血液 PCR、眼培养、血培养、表面培养和表面 HSV PCR 均为阴性。脑脊液研究的所有测量指标均在正常范围内。在入院期间,新生儿在可能的 HSV 表现方面仍无症状。
该病例无症状,实验室检查结果无异常,于第 6 天出院。出院后 48 小时,她在门诊就诊。一个月后渗出征兆完全消失。此外,骨科和血液科随访检查未发现任何后遗症。所有事件和干预的顺序如表 2 所示。
讨论
在本研究中,我们报告了阿昔洛韦外渗和相关症状的成功治疗。尽管很少有研究报告成人中出现这种并发症,但我们的研究是首次报告新生儿病例的研究。由于儿科领域缺乏此类研究,因此没有针对新生儿外渗治疗的具体方案。我们的病例报告表明,应考虑阿昔洛韦外渗的副作用和早期治疗。
本病例发病较早,但由于医疗干预及时、有效,病情并不严重。由于幼儿,尤其是新生儿无法报告与药物外渗相关的疼痛或不适感,医务人员应通过密切观察,注意导管插入部位周围的任何变色、红斑、肿胀、硬结或其他炎症反应。与外渗有关的药物分为发泡性、刺激性和非发泡性三类 [1]。常用的抗病毒药物阿昔洛韦是一种发泡药物 [8,14],因此应高度重视医疗注意事项。阿昔洛韦的渗透压(278 mOsm/kg)接近血浆渗透压,其毒性与高碱度(pH = 11)有关 [2,14]。这些特性是造成外渗时发生化学炎症和组织损伤的原因。值得注意的是,症状较晚或体征不明确的患者需要更多关注 [8]。与静脉输液治疗相关的其他风险,如停止或减慢输液速度、血液回流或针头周围药物泄漏,也应引起对渗出过程的怀疑 [1]。此外,阿昔洛韦的碱性特性,使用 pH 值极碱性 (> 9) 的溶液会增加渗漏和组织损伤的风险。
与我们的观察一致,Sarıcaet al. 报告了一例由于密切观察和严格管理而未发生与阿昔洛韦外渗相关的严重并发症的病例 [11]。另一方面,Neocleouset al. 报告了一例阿昔洛韦外渗病例,该病例因组织坏死而留下了残留疤痕 [8]。De Souzaet al. 也报告了一例成人糖尿病患者发生阿昔洛韦外渗,由于纤维化和淋巴阻塞导致手部严重水肿和掌指关节僵硬 [12]。证实在这种紧急情况下,任何延迟或不充分的干预都可能导致严重问题,如持续性淋巴水肿、全层皮肤损失、组织纤维化、肌腱坏死、不良疤痕或截肢 [1,8]。
先前的一项研究表明,阿昔洛韦外渗的发生率在成人中并不罕见(16%)。