与自身免疫性甲状腺炎相关的获得性血友病 A：一例病例报告
抽象的
获得性血友病 A 是一种罕见的出血性疾病，如果不及时治疗，可能会危及生命和肢体。自身免疫性甲状腺炎是一种自身免疫性疾病，很少与获得性血友病有关。我们在此报告一例 60 岁女性的病例，该女性因获得性血友病 A 继发皮肤和肌肉血肿，并伴有自身免疫性甲状腺炎，该患者通过重组活化因子 VII 和免疫抑制成功治愈。
一名 60 岁的斯里兰卡女性，长期患有甲状腺功能减退症、糖尿病、高血压、高脂血症和支气管哮喘，出现自发性皮肤紫癜和肢体危及性肌内血肿。初步凝血筛查显示活化部分凝血活酶时间延长至 66.4 秒（正常范围为 26 至 -36 秒），且存在时间依赖性因子 VIII 抑制剂。她的抗核抗体和抗甲状腺过氧化物酶（微粒体）抗体滴度分别超过 1/80 和 1000IU/mL。因此，诊断为获得性血友病 A 与自身免疫性甲状腺炎有关。急性肢体危及性出血用重组活化因子 VII（NovoSeven®）治疗。为了去除因子 VIII 抑制剂，患者接受了免疫抑制治疗，包括口服泼尼松 60 毫克/天和环磷酰胺 100 毫克/天。治疗后，她的止血参数恢复正常。该病例表明，后天性血友病和自身免疫性甲状腺炎之间存在非常罕见的关联，也表明将后天性血友病视为自发性出血的鉴别诊断的重要性。
在成人不明原因出血的鉴别诊断中，应考虑获得性血友病。本例患者急性凝血病的治疗采用重组活化因子 VII 和免疫抑制疗法，效果良好。
介绍
获得性血友病 A 是一种由抑制性抗体引起的自身免疫性疾病，该疾病通常表现为严重且危及生命的出血，需要迅速干预止血和免疫抑制 [1]。如果成年患者出现自发性出血，同时伴有原因不明的、孤立的和延长的活化部分凝血活酶时间 (aPTT)，则应考虑该诊断。此外，该病还与几组疾病有关，因此应检查患者是否患有自身免疫性疾病、恶性肿瘤、妊娠和皮肤病 [1]。我们在此报告一例罕见的获得性血友病 A 与自身免疫性甲状腺炎相关，该病例通过免疫抑制疗法成功治愈。
病例介绍
一名 60 岁的斯里兰卡女性，患有长期甲状腺功能减退症、糖尿病、高血压、高脂血症和支气管哮喘，因近期右大腿出现大片自发性无痛瘀伤而入住普通内科病房。药物包括每日 75 毫克低剂量阿司匹林。她没有出血性疾病家族史，血流动力学稳定。超声扫描排除了共存的深部软组织血肿，全血细胞计数显示白细胞计数为 11.2×109/L，分类正常，血红蛋白水平为 12.3 g/dL，血小板计数为 258×109/L。凝血筛查显示 aPTT 为 66.4 秒，出血、凝血酶原和凝血酶时间正常，这些结果经过重复检测得到证实。她的血片、尿素、电解质、肌酐和肝功能检查结果均正常。
我们血液科的进一步调查表明，通过延长 aPTT 存在时间依赖性凝血抑制剂，并且混合研究无法通过添加正常血浆并孵育 2 小时来纠正（进行混合测试时，aPTT 为 52 秒，她的血浆与正常血浆的比例为 50:50）。孵育和新鲜混合血浆的混合研究未显示温度依赖性凝血抑制剂（aPTT 为 27 秒，她的血浆与正常血浆的比例为 50:50）。由于缺乏设施，无法进行凝血因子 VIII 测定和抑制剂滴度。通过向她的血浆中添加因子 VIII 或 IX 缺乏的血浆进行了缺乏因子的间接测定。通过添加因子 IX 缺乏的血浆可以纠正 aPTT，但不能通过因子 VIII 缺乏的血浆来纠正，因此表明因子 VIII 缺乏。血浆纤维蛋白原为 260mg/dL（150 至 250），血小板聚集研究与预期的阿司匹林诱发的变化相符。因此，这表明了获得性血友病 A 的诊断。相关病症的调查显示抗核抗体 (ANA) 阳性，抗甲状腺过氧化物酶 (抗 TPO；微粒体) 抗体滴度分别超过 1/80 和 1000IU/L。她本次入院时的促甲状腺激素 (TSH) 水平为 4mU/L（正常范围为 0.3 至 4.2mU/L）。先前的甲状腺功能亢进状态，TSH 为 <0.01mU/L，游离甲状腺素 (T4) 为 2.87ng/dL，导致目前的甲状腺功能减退，每日接受 100μg 的矫正性甲状腺素替代疗法。目前的甲状腺功能减退状态和高滴度的抗 TPO 抗体提示为自身免疫性甲状腺炎。抗双链 DNA 检测为阴性。狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体检测为阴性。这些检测分别因单独的 aPTT 延长和 ANA 阳性而进行。
因此诊断为获得性血友病 A 伴有自身免疫性甲状腺炎。立即采取口服泼尼松龙 60mg/天和阿仑膦酸钠、钙和维生素 D 治疗以保护骨骼的综合措施进行治疗。
四周后，她出现右小腿肌肉疼痛肿胀。没有出现筋膜室综合征的特征，超声检查证实了深部肌肉血肿的诊断。入院时 aPTT 为 96 秒。使用重组活化因子 VII（NovoSeven®）成功控制了急性肢体威胁性出血。在免疫抑制方案中加入每日 100 毫克环磷酰胺以诱导缓解。八周后，aPTT 恢复到正常范围内，没有进一步的出血表现。
讨论
获得性血友病 A 主要见于老年人，在英国，发病率为每年每百万 1.3 至 1.4 人 [2]。尽管这种疾病并不常见，但其发病率和死亡率较高，因为多达 90% 的患者会出现严重出血 [3]。获得性血友病 A 是由针对因子 VIII（通常是免疫球蛋白 G）的多克隆自身抗体引起的 [4]。患者通常表现为自发性皮下瘀伤、粘膜出血（胃肠道、肺或泌尿生殖道）、深部软组织出血（颅内、肌肉和腹膜后血肿）或侵入性操作后的医源性出血 [1]。
如果老年患者出现皮肤或软组织出血且既往无出血史，或者出现无法解释的单独 aPTT 延长，则应考虑获得性血友病 A 的诊断 [5]。获得性血友病 A 继发于抗因子 VIII 抗体；这些抗体具有时间和温度依赖性，研究显示，即使经过孵育，正常血浆添加也无法纠正 aPTT。Bethesda 检测中发现因子 VIII 水平低和抑制剂滴度升高，可确诊 [1]。我们的患者既往无出血史，出现皮肤出血，并出现单独 aPTT 延长。后者的鉴别诊断包括肝素污染、凝血因子缺乏、狼疮抗凝物、获得性血友病 A 和血管性血友病 (vWD) [1]。我们的患者未接受肝素化治疗，通过适当的取样和重复检测排除了污染。但矛盾的是，

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元