腹部无功能性副神经节瘤进行琥珀酸脱氢酶亚基 B (SDHB) 免疫染色：病例报告
抽象的
腹部无功能性副神经节瘤很少见。副神经节瘤的恶性潜能是通过肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤评分分级和基因检测来评估的，但基因检测并不常见。我们介绍了一例腹部无功能性副神经节瘤，其恶性潜能是通过肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤评分分级和琥珀酸脱氢酶亚基 B 染色替代基因检测来评估的。
一名39岁的日本男性，患有右侧腹膜后肿瘤，无任何症状。123I-间碘苄胍闪烁显像显示肿瘤摄取。没有转移。生化检查结果（包括血液激素和尿中肾上腺素）均正常。我们进行了腹膜后镜手术。肿瘤嗜铬粒蛋白A染色阳性，酪氨酸羟化酶染色阴性。根据术前生化检查和病理结果，我们诊断肿瘤为无功能性副神经节瘤。肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级评分将肿瘤归类为中度分化。此外，琥珀酸脱氢酶亚基B染色阴性表明患者有SDHx（SDHA、SDHB、SDHC和SDHD）突变。
腹部无功能PGL与SDHB突变有关，应进行SDHB染色作为筛查。
背景
副神经节瘤 (PGL) 是一种罕见疾病。日本嗜铬细胞瘤和 PGL 的患病率尚不清楚。腹部 PGL 源自交感神经，因此会分泌儿茶酚胺（功能性 PGL）[1,2]。腹部无功能性 PGL 很少见，但其发生率尚无报道。据报道，无功能性 PGL 不仅发生在主动脉旁区域，还发生在膀胱中 [3,4,5]。
所有 PGL 均具有恶性潜能 [6]。PGL 的恶性潜能通过肾上腺嗜铬细胞瘤和 PGL 分级 (GAPP) 评分进行评估，包括初始病理学和内分泌学发现 [7]。GAPP 评分将恶性潜能分为三个级别（高分化、中分化和低分化），并预测预后。
据报道，PGL 中存在琥珀酸脱氢酶亚基 B (SDHB)、琥珀酸脱氢酶亚基 D (SDHD) 和转染过程中重排 (RET) 等基因突变 [6]。在这些基因突变中，已报道 SDHB 突变与腹部无功能性 PGL 之间存在关联 [1]。根据日本首批嗜铬细胞瘤和 PGL (PPGL) 患者 [8] 的大型队列，存在 SDHB 突变和不存在基因突变的 PPGL 转移比例分别为 36.8% 和 13.4%。因此，基因检测有助于评估转移风险，但很难对所有 PPGL 患者进行基因检测。在之前的一份报告中，报告了 SDHB 免疫组织化学 (IHC) 染色替代基因检测的有效性，因为 SDHB 表达缺陷表示 SDHx（SDHA、SDHB、SDHC 和 SDHD）突变 [9]。
本文报道一例罕见的腹部无功能性 PGL 病例。此外，PGL 的 SDHB 染色呈阴性，表明存在 SDHx 突变。
病例报告
患者为日本男性，30多岁，因体检时超声发现右侧腹膜后肿瘤来我院就诊。患者无任何症状，体检无异常，无内分泌失调或恶性肿瘤家族史。增强CT扫描显示右侧腹膜后肿瘤3.5cm，造影后呈早期强化，位于肾上腺外，非来源于右肾上腺。123I-间碘苄胍（MIBG）显像显示肿瘤摄取（图1a、b）。未发现转移。24小时尿儿茶酚胺、甲基肾上腺素及血液激素检测均正常。血浆肾上腺素水平低于 0.01 ng/mL（低于 0.10 ng/mL），去甲肾上腺素为 0.26 ng/mL（0.10–0.50 ng/mL），多巴胺低于 0.01 ng/mL（低于 0.10 ng/mL）。尿变肾上腺素为 0.15 mg/天（0.05–0.20 mg/天），去甲变肾上腺素为 0.23 mg/天（0.10–0.28 mg/天）。
图 1
a腹部对比计算机断层扫描 (CT) 显示腔静脉后方腹膜后肿块，内部吸收不足，对比度增强。肿块与右肾上腺接壤。b123I-MIBG 闪烁扫描显示肿瘤病变积聚
经过初步的体格检查、血液和尿液检查以及影像学研究，我们诊断患者患有无功能性 PGL，并在手术前 2 周开始使用肾上腺素能 α 1 受体拮抗剂 (α1-AR) 多沙唑嗪治疗。没有发生血压下降或头晕等不良事件。我们随后对肿瘤进行了腹膜后镜切除术。交通血管从周围的下腔静脉、肾动脉和肾静脉延伸到肿瘤内（图 2）。没有肿大的淋巴结。手术期间患者的血压没有突然变化。肿瘤被完全切除。患者在手术后 5 天出院。
图 2
肿瘤被下腔静脉和肾动脉包围
肿瘤分裂后表面呈红褐色，肿瘤切片HE染色可见Zellballen结构，肿瘤细胞嗜铬粒蛋白A染色阳性（图3a、b），确诊为PGL。
图 3
a 苏木精和伊红 (HE) 染色显示肿瘤细胞呈微粒状并含有透明小球，并以 Zellballen 模式增殖。 (HE, ×200)b 免疫染色显示肿瘤细胞对嗜铬粒蛋白 A (CGA) 呈高阳性。 (CGA, ×200)c 3% 的肿瘤中存在 Ki67 阳性细胞。 (Ki67, ×400)d 弹性范吉森 (EVG) 2 阳性细胞表明血管侵犯。 (EVG2, ×200)
由于细胞密度为 300 细胞/HPF、Ki67 标记指数为 3% 且存在血管或包膜侵犯（图 3c、d），因此确定 GAPP 评分为 5。因此，肿瘤被归类为中分化型。酪氨酸羟化酶 (TH) 和 SDHB 的进一步 IHC 染色为阴性，表明肿瘤为具有 SDHx 突变的无功能 PGL。（图 4a、b）。
图 4
免疫染色表明大多数肿瘤细胞对琥珀酸脱氢酶亚基 B (SDHB) (a) 和酪氨酸羟化酶 (TH) (b) 呈阴性。(SDHB, ×200; TH, ×20)
术后定期进行血液激素、尿液肾上腺素等生化检查和CT扫描。术后一年未见局部复发或转移。
讨论
我们报道了一例罕见的腹部无功能性 PGL 病例。在之前关于 SDHx 突变和儿茶酚胺产生的报告中，已确定 SDHB 突变会增加儿茶酚胺的产生 [10]，尽管也有报道称 SDHB 突变会导致 PGL 中的 TH 缺陷，从而导致无功能性 PGL [1]。在一份提出 SDHB 突变与无功能性 PGL 之间存在关联的报告中，182 名无功能性 PPGL 患者中有 93 名患有 SDHB 突变，而 23 名有功能性 PPGL 患者中无一人患有 SDHB 突变 [11]。在本例中，TH 和 SDHB 染色为阴性。这些发现和临床病程表明肿瘤是伴有 SDHx 突变的无功能性 PGL [9,12]。
自2017年WHO内分泌肿瘤分类发布以来，PPGL被归类为恶性肿瘤[6]。肿瘤的恶性潜能通过GAPP评分进行分类。本例中，GAPP评分为5，中分化；报道的此类肿瘤的5年生存率为66.8%（高分化肿瘤为100%，低分化肿瘤为22.4%）[13]。然而，有人指出GAPP评分不包括基因突变的局限性[14]。据报道，SDHB突变与恶性PGL有关，而RET突变的PGL恶性潜能不高[15,16,17,18]。因此，通过GAPP评分以及基因检测进行评估有助于评估恶性潜能。有报道称，将基因检测和 GAPP 评分结合起来效果很好 [19]，然而，由于成本和机会有限，基因检测在临床上并不常见 [9]。
2022 年 WHO 分类建议对 PPGL 进行 SDHB 染色，因为 SDHB 表达缺陷表示 SDHx 突变 [6]。SDHB 染色的敏感性和特异性分别为 100% 和 84% [9]。一些报告试图将 SDHB 染色和 GAPP 评分结合起来作为恶性潜能的更好指标 [7,20]。我们进行了 SDHB 染色作为基因突变的筛查，因为进行基因检测很困难，我们可以获得更多有关恶性潜能的信息并估计家族发病风险。
结论
我们展示了一例腹部无功能性PGL病例。SDHB突变导致PGL无功能，且肿瘤恶性潜能高。进行SDHB染色很简单，可以作为PGL诊断的基因检测的替代方法。
数据和材料的可用性
数据共享不适用于本文，因为本研究未创建或分析新数据。
缩写
计算机断层扫描
弹力布
肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分级
遗传性嗜铬细胞瘤-副神经节瘤综合征
对位碘苄胍
副神经节瘤
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
转染过程中重新排列
琥珀酸脱氢酶B亚基
酪氨酸羟化酶
肾上腺素能 α1 受体拮抗剂
免疫组织化学
参考<

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