恶性胸膜间皮瘤经热疗和化疗治愈七年无病生存者：病例报告
抽象的
恶性胸膜间皮瘤曾经是一种罕见的疾病，但其发病率在世界范围内不断上升，很可能是因为广泛接触石棉。尽管完全手术切除被认为是唯一的治愈性治疗方法，但手术结果显示患者的平均生存期仅为一年。在无法手术的病例中，化疗、放疗和两者结合被视为姑息疗法。因此，无法手术的病例的治疗效果不佳。我们在此报告一例接受热疗和化疗治疗的长期幸存者病例。
一名 61 岁的日本男性因胸痛体能状态为 1 被转诊至我们医院。他有大约五年的石棉接触史。计算机断层扫描显示右侧胸膜弥漫性大面积增厚，伴有小结节性病变，电视辅助胸腔镜检查显示肿瘤侵袭同侧胸壁肌肉。组织病理学发现符合恶性胸膜间皮瘤（肉瘤样型）的诊断。肿瘤诊断为 cT3N0M0 期。我们的患者拒绝任何侵入性治疗，包括手术和放疗，因此接受了热疗和顺铂和伊立替康等药物的全身化疗。他接受了三次热疗和一个疗程的化疗，没有任何严重的并发症。治疗一个月后，随访计算机断层扫描显示胸腔内没有明确的异常。我们的患者随后存活了七年多，没有任何明显的疾病。
热疗联合化疗可能是恶性胸膜间皮瘤一种新的、安全的治疗选择，对于不适合根治性治疗的患者可以考虑采用该方案。热疗联合化疗对恶性胸膜间皮瘤的疗效尚需进一步的临床研究来证实。
介绍
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 曾是一种罕见疾病，但其发病率在世界范围内不断上升，很可能是因为广泛接触石棉 [1,2]。MPM 预后较差，完全手术切除是唯一的治愈方法。然而，术后中位生存期 (MST) 仅为约 1 年 [3–5]。此外，对于无法手术的 MPM，尚无标准治疗方法。我们报告了一例 7 年无病幸存者病例，该患者被诊断为 MPM，并接受了热疗和化疗治疗。
病例介绍
一名 61 岁的日本男性因胸痛被转诊至我们医院，体能状态为 1。他报告持续发烧约一个月。计算机断层扫描 (CT) 扫描结果显示右侧胸膜弥漫性大面积增厚，伴有小结节病变（图 1）。我们的患者是一名社交饮酒者，吸烟史为 40 包年，并且有大约五年的石棉接触史。
图 1
治疗前的计算机断层扫描图像。治疗前的胸部计算机断层扫描显示右侧胸膜弥漫性增厚（箭头）。
为了确诊MPM，医生进行了胸腔镜肺活检，结果显示肿瘤侵犯同侧胸壁肌肉。虽然恶性间皮瘤的肿瘤标志物，如细胞角蛋白片段（CYFRA）和组织多肽抗原（TPA），在正常范围内，但右侧胸腔积液中的透明质酸浓度为55,000ng / mL，提示MPM [3]。标本的苏木精和伊红染色显示，大型梭形肿瘤细胞杂乱增生，具有纤维基质（图2）。免疫组化检测显示上皮膜抗原、钙网蛋白、波形蛋白和细胞角蛋白5/6呈阳性。相反，癌胚抗原（CEA）、组织特异性转录因子1（TTF-1）、S-100和CD34染色结果为阴性。这些组织病理学发现与MPM（肉瘤样）的诊断相符。根据这些临床检查，根据国际抗癌联盟的指南，该肿瘤被诊断为T3N0M0 III期MPM。
图 2
病理学发现。（A）苏木精和伊红染色显示纤维基质中大型梭形肿瘤细胞杂乱增殖。（B）细胞对钙结合蛋白呈阳性染色。
我们的病人适合手术，但他拒绝任何侵入性治疗，如手术和放疗。因此，我们建议采用全身热疗化疗，这是我们机构当时用于治疗不可切除的肺癌（无论是否伴有恶性胸腔积液）的方法 [4,5]。我们的病人同意这种治疗策略；在全面讨论了他的病情和标准治疗方案（包括手术和综合治疗）后，他提供了书面知情同意书。活检三周后，每周进行一次全身热疗化疗。化疗方案包括第一天使用顺铂 60mg/m2（100mg/体），第一天、第八天和第十五天使用伊立替康 60mg/m2（100mg/体）。在伊立替康给药后立即使用射频 (RF) 电容加热装置（Thermotron-RF 8；日本大阪 Yamamoto Vinita Co. Ltd.）每周一次（第一天、第八天和第十五天）进行热疗，持续约 60 分钟。电极直径为 30cm，放置在患者的前后以加热整个胸腔。使用一对覆盖团块来防止任何边缘效应并冷却身体表面。热模拟显示结节病变约为 42.5°C，右侧胸膜增厚 >40°C。
在开始第二疗程化疗之前不久，即第一疗程治疗结束一个月后，CT扫描显示胸膜增厚已消失（图3）。右侧胸腔积液在活检时仅引流了一次，此后胸腔积液未增加。因此，我们的患者接受了三次热疗和一次化疗，没有任何严重并发症。随后，他在治疗结束六年后接受了CT扫描和18F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描（18FDG-PET）的随访；结果显示没有复发或转移的证据（图4）。我们的患者已经无病七年多了，没有任何并发​​症。
图 3
完全缓解时的计算机断层扫描图像。治疗完成一个月后，胸膜增厚完全消失。观察到少量右侧胸腔积液，但此后没有增加。
图 4
治疗六年后的计算机断层扫描和正电子发射断层扫描-计算机断层扫描图像。我们的患者完成治疗六年后进行了胸部计算机断层扫描（A）和正电子发射断层扫描（B）。弥漫性胸膜增厚已消失。没有复发或转移的证据。
讨论
MPM 是石棉暴露后发生的，潜伏期较长。由于 1965 年至 1980 年间石棉暴露范围广泛，目前全球发病率正在上升 [1,2]。MPM 预后不良，主要是因为其对常规治疗具有固有耐药性。因此，有必要确定新的治疗策略。
根治性手术切除被认为是唯一的治愈方法；然而，此类患者术后 MST 仅为约 12 个月。这种积极治疗方法的益处受到质疑，因为治疗相关死亡率为 7.0% 至 11.5% [6–8]。最近，对于可手术的 MPM 病例，三联疗法（例如手术切除和放化疗相结合）改善了预后 [9–11]。Floreset 等人报告可手术的 MPM 的 MST 为 19 个月 [11]，Perrot 等人报告三联疗法后的五年总生存率为 10%。然而，治疗相关死亡率仍然很高，约占接受三联疗法的所有患者的 5% [9,10]。此外，治疗相关发病率（例如房性心律失常、呼吸衰竭和肺炎等）为 25% 至 55% [9–11]。这些并发症会降低患者的生活质量。
此外，化疗、放疗或两者结合也被视为无法手术的患者的姑息疗法。过去二十年，针对MPM进行了多项单药和联合化疗研究。遗憾的是，所有已发表的评论均报告反应率较差（约30%），MST较短（约10个月）[12,13]。在最近的一项研究中，Vogelzan等人报告培美曲塞/顺铂组受试者的MST为12.1个月，而顺铂单药治疗组受试者的MST为9.3个月[14]。但这一结果仍不令人满意。
本例患者拒绝任何侵入性治疗，因此接受了全身化疗和热疗。化疗剂量为顺铂60mg/m2（第1天）和伊立替康60mg/m2（第1、8、15天），与常规剂量相比相对较低（表1）[15–18]。因此，我们推测显著疗效可能是由于热疗的内在作用或热疗联合化疗的协同作用。
已知高温对癌细胞有直接的细胞毒性 [19–21]。当细胞暴露于高温时，会在多个部位造成损伤；主要的分子靶点似乎是蛋白质，例如热休克蛋白 (HSP) [22]。Rothet 等人报道了热应激对 HSP 的影响 [23]。他们注意到，高温诱导了热应激诱导的 Hsp40 和 Hsp70 表达下调，并降低了间皮瘤细胞的存活率。
一些临床报告也报道了热疗的益处。Matsuzaki等报道了胸腔内化疗灌注联合热疗诱导MPM细胞凋亡。从胸腔积液中获得的MPM细胞表现出凋亡作用，在灌注后24小时达到高峰[24]。Xia等报道热疗联合胸腔内化疗和放疗治疗MPM可显著延长MST。虽然没有达到完全缓解，但MST为27.1个月，且无任何严重副作用[25]。这些报道提示热疗可能对MPM细胞有特殊的作用，热疗与化疗联合应用可能具有协同作用。
结论
本报告描述了一例罕见的 MPM 长期幸存者病例。我们的患者已经无病生活了七年多，没有任何并发​​症。热疗和化疗的结合可能是 MPM 的一种新型安全治疗选择，可以考虑用于不适合根治性治疗的病例。需要对热疗-化疗联合疗法进行进一步的临床研究，以确认其对 MPM 的影响。
同意
已获得患者书面知情同意，同意发表本病例报告及任何随附图片。本期刊主编可查阅同意书副本。
参考
Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P:弥漫性胸膜间皮瘤。Br J Ind Med. 1960, 17: 260-271。
CASPubMedPubMed CentralGoogle学术搜索
Kishimoto T, Ozaki S, Kato K, Nishi H, Genba K:日本部分地区恶性胸膜间皮瘤与石棉接触的关系。Ind Health。2004, 42: 435-439。10.2486/indhealth.42.435。
文章PubMedGoogle Scholar
Welker L, Müller M, Holz O, Vollmer E, Magnussen H, Jörres RA: 恶性间皮瘤的细胞学诊断——通过对胸腔积液中的透明质酸进行额外分析来改进诊断。Virchows Arch. 2007, 450: 455-461. 10.1007/s00428-007-0375-x。
文章CASPubMedGoogle Scholar
Ishikawa H, Nakayama Y, Sakurai H, Kitamoto Y, Nonaka T, Kiyohara H, Shioya M, Wakatsuki M, Kawamura H, Hasegawa M, Nakan

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