胼胝体压部可逆性病变并发成人流感相关脑炎/脑病：一例病例报告
抽象的
流感病毒相关脑炎/脑病是一种严重的儿童疾病，预后不良。成人病例报告罕见，迄今为止，尚无成人患有轻度皮质下脑病并伴有胼胝体压部可逆性病变的报告。
一名既往健康的 35 岁男性，在接受磷酸奥司他韦治疗和甲型流感抗病毒药物治疗后，在康复期间出现急性进行性四肢瘫痪、皮质运动性失语和意识轻度下降。第 1 天的初始磁共振成像研究显示白质内有对称性弥漫性病变，胼胝体压部中央部分有病变。这些发现在第 8 天和第 146 天的随访研究中得到了解决。他的神经功能缺损在接受甲基泼尼松龙冲击治疗后 12 小时内大部分恢复。他的血液和脑脊液中的白细胞介素 6 和白细胞介素 10 水平最初升高，但到第 8 天迅速降至正常水平。
临床医生必须认识到，即使在成年期，甲型流感感染治疗期间观察到的皮质下脑病也可能与胼胝体可逆性病变同时发生，胼胝体病变可能很快恢复。此外，血液系统和皮质脊髓腔内的细胞因子风暴可能在疾病过程的病因学中发挥重要作用。
介绍
流感病毒相关性脑炎/脑病 (IAEE) [1–4] 在儿童期预后不良，尤其是在 5 岁以下儿童中。急性坏死性脑病、雷氏综合征、出血性休克和脑病是 IAEE 中最可怕且常常致命的并发症 [5,6]。尽管治疗方法有了很大的改进，但死亡率 (31.8%) 和残疾率 (27.7%) 仍然很高。最近，日本儿童 IAEE 患者数量有所增加 [3,7]，尽管成人病例报告数量仍然很少。从病原学上讲，IAEE 被认为是一种促炎细胞因子相关疾病 [8]。大多数严重 IAEE 病例的血清和脑脊液 (CSF) 中的细胞因子水平显著升高，尤其是白细胞介素 (IL)-6、IL-10 和可溶性肿瘤坏死因子受体 1 的水平。治疗上，抗流感治疗如选择性神经氨酸酶抑制剂 (磷酸奥司他韦)、皮质类固醇脉冲和低温疗法对治疗 IAEE 患者非常有效 [9]。有报告显示 IAEE 的磁共振成像 (MRI) 表现多种多样，尤其是轻度病例，例如两名康复后没有任何神经功能缺损的儿童 [10]。这些儿童的 MRI 显示胼胝体压部中央部分有病变，与本报告中描述的患者相似。此外，最近的一项综述描述了由不同病理学引起的此类可逆性病变 [11]。这些患者的临床特征表现为相对较轻的中枢神经系统（CNS）表现，并在1个月内完全康复。
我们在此报告一名患有轻度 IAEE 的成年患者的病例，该患者已康复，没有任何神经功能障碍。本文介绍了 MRI 和血清/脑脊液细胞因子测定的完整随访研究。MRI 显示胼胝体压部中央部分有可逆性病变。患者血清中的 IL-6 和 IL-10 水平以及脑脊液中的 IL-6 水平最初升高，后来降至正常。
病例介绍
一名原本健康的 35 岁男性感染了甲型流感病毒。他发高烧，喉咙轻微疼痛，全身肌肉疼痛和关节痛。他被诊断为甲型流感感染，流感抗原检测试剂盒对咽拭子样本的检测结果呈阳性。他在发高烧后 24 小时内开始服用磷酸奥司他韦（三粒 75 毫克胶囊）。第二天，他出现急性进行性四肢瘫痪和皮质运动性失语症，精神状态轻度改变。随后他被转至我们的急诊室进行进一步评估。
第 1 天的初始 MRI（图 1a）显示病变弥漫于整个白质，尤其是胼胝体压部中央部分，T2 加权液体衰减反转恢复图像上呈轻微高信号，弥散加权图像上呈明显高信号。这些发现在第 8 天和第 146 天的随访研究中完全消退（图 1b）。
图 1
磁共振成像显示胼胝体中央脾部有瞬态信号。（a）第1天的磁共振成像：T1加权图像、液体衰减反转恢复图像、T2加权图像和弥散加权图像。液体衰减反转恢复图像、T2加权图像和弥散加权图像显示胼胝体中央脾部有病变及对称性双侧白质，但T1加权图像未见这些病变。（b）磁共振成像时间进程显示胼胝体病变已消退，第8天的液体衰减反转恢复图像和T2加权图像显示。第146天的磁共振成像显示所有这些病变几乎完全消失。
脑脊液压力增高（235 mmH2O），脑脊液细胞学及生化检查正常：细胞数3/3 mm3（均为单核细胞），蛋白质30.6 g/dl，葡萄糖67 mg/dl。第1天及第8天脑脊液PCR未检测到流感病毒基因组。血细胞计数示轻度血小板减少（12.0×104细胞/ml）及白细胞减少（2500细胞/ml）。脑电图示基础活动正常，未见阵发性放电。给予甲基泼尼松龙冲击治疗（1000 mg/d），治疗3天后病情迅速好转，经过2周康复，于第24天出院。
在使用甲基强的松龙治疗前和治疗后，我们对患者血清和脑脊液中的细胞因子水平进行了检测，如前所述 [8]。血清中的 IL-6 和 IL-10 水平在第 1 天（治疗前）升高，并在第 8 天（治疗后）降至正常水平。脑脊液中的 IL-6 水平在第 1 天非常高（19.6 pg/ml），并在第 8 天降至正常水平（表 1 和图 2）。血清和脑脊液中的 IL-6 和 IL-10 水平与患者的临床病程相关。
图 2
临床过程和细胞因子水平。上图显示了该病例的临床过程。患者高烧，伴有轻微喉咙痛、肌痛和关节痛。服用三粒磷酸奥司他韦胶囊（225 毫克）后不久，发烧减轻，但随后出现意识迟钝、皮质运动性失语和四肢瘫痪，没有感觉障碍。在皮质类固醇脉冲治疗期间，所有神经功能缺损均消失。下图显示了患者血清和脑脊液中白细胞介素 6 和白细胞介素 10 水平随时间的变化。
讨论
这里我们介绍了一例成人 IAEE 病例，该病例具有短暂可逆性中枢神经系统表现，MRI 检查结果显示胼胝体压部中央部分存在 T2 延长和弥散减少的可逆性病变。在初次检查中，我们对这一独特 MRI 检查结果的第一印象是急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)，这是我们鉴别诊断中最重要的。患者接受了皮质类固醇脉冲治疗，治疗开始后，MRI 检查结果迅速消失，临床症状也有所改善，但白质病变恢复较慢。
最近，报道了两例患有轻度 IAEE 且 MRI 结果相似的儿童病例 [10]。这些患者在流感发作后不久出现症状，并且很快完全康复，没有任何永久性功能障碍。这些病例中可逆性病变的发病机制被认为是由于短暂性髓鞘内水肿。推测炎症前细胞因子如 IL-6 [3,4,8] 水平的升高可能在病变的发病机制中起重要作用。我们的细胞因子检测检测到患者血清和脑脊液中 IL-6 和 IL-10 水平升高，支持了这一理论。血流和脑脊液腔内细胞因子水平的急剧飙升可能在髓鞘可逆性血管源性水肿后引发血管舒张。此外，一些除 IAEE 以外的传染性脑炎或脑病病例也报告了胼胝体中央压部有类似的 MRI 表现[11]，如轮状病毒[12]、O-157 大肠杆菌[13] 和肠炎沙门氏菌[14]。尽管这些报告中描述的病原体不同，但这些病例的临床表现和 MRI 表现几乎相同。
磷酸奥司他韦可能加重了他的病情；这种选择性神经

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元