表现为低胰岛素样生长因子-1 水平和糖尿病的肢端肥大症:病例报告
抽象的
肢端肥大症是一种内分泌疾病,由成年期血清生长激素水平过高引起,其特征是进行性躯体肥大。生化确认是通过证明基线血清生长激素水平升高(口服葡萄糖耐量试验期间未抑制)以及血清胰岛素样生长因子-1 水平升高来实现的。血清胰岛素样生长因子-1 水平可评估综合生长激素分泌情况,建议用于肢端肥大症的诊断、监测和筛查。我们报告了一例因垂体微腺瘤而导致肢端肥大症的患者,该患者表现为胰岛素样生长因子-1 水平低。
一名 83 岁的僧伽罗族女性因多结节性甲状腺肿增大而来我院就诊。患者舌体肥大、皮肤增厚粗糙、肢端肿大,新发现糖尿病未得到控制。怀疑为肢端肥大症。患者近期未出现头痛、呕吐、视力障碍或溢乳等症状,临床甲状腺功能正常。脉搏为 84 次/分,血压为 150/90 mmHg。视野评估未发现缺陷。随机生长激素水平为 149 mU/L(<10 mU/L),口服葡萄糖耐量试验支持肢端肥大症,生长激素水平反常升高。血清年龄特异性胰岛素样生长因子-1 水平低于正常值,为 124.7 ng/ml(正常范围为 150-350 ng/ml)。在使用二甲双胍和胰岛素控制血糖后,测量血清胰岛素样生长因子-1 水平,发现其升高,这是肢端肥大症的特征。对垂体进行磁共振成像显示垂体微腺瘤。证实了继发于生长激素分泌垂体微腺瘤的肢端肥大症。
已知全身性疾病(包括分解代谢状态、肝功能或肾功能衰竭、营养不良和糖尿病)会降低胰岛素样生长因子-1 水平,并可能导致肢端肥大症患者的假阴性值。对于具有支持性临床特征和糖尿病控制不佳的患者,低胰岛素样生长因子-1 水平并不能排除肢端肥大症。
介绍
肢端肥大症是一种内分泌疾病,其特征是进行性躯体畸形,主要累及面部和四肢。该病因是成年期血清生长激素 (GH) 异常升高,通常是垂体腺瘤所致 [1]。GH 对躯体生长和组织维持的许多作用都是由胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 介导的,该因子由肝脏在 GH 刺激下产生 [2]。通过生化检查,如果血清 GH 水平升高且口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后未受到抑制,以及检测到 IGF-1 水平升高,即可确诊 [1]。血清 IGF-1 水平是评估 GH 综合分泌的良好工具,建议用于肢端肥大症的诊断、监测和筛查 [3]。全身性疾病(包括分解代谢状态、肝肾衰竭、营养不良和糖尿病)可能会降低 IGF-1 水平,导致肢端肥大症筛查出现假阴性值 [3]。我们报告了一例肢端肥大症患者,其表现为 GH 升高、IGF-1 低和糖尿病控制不佳。
病例介绍
一名 83 岁的僧伽罗妇女因进行性增大的多结节性甲状腺肿来我院就诊。临床上她的甲状腺功能正常,近期体重无变化,无冷热不耐受,排便习惯改变,无疲劳或情绪变化。她正在接受氢氯噻嗪治疗高血压。
体格检查显示,她轻度脱水,体质指数为 24 kg/m2。体格检查还显示,她有多结节性甲状腺肿,有胸骨后扩散的证据,没有颈部淋巴结肿大。她的脉搏为 84 次/分钟,血压为 150/90 mmHg。我们观察到她有巨舌症、皮肤粗糙增厚、手脚大而呈铲状。这些发现引起了对肢端肥大症的怀疑。然而,她最近没有注意到外貌有什么变化。她没有描述最近有头痛、呕吐、视力困难或溢乳等暗示垂体肿瘤的症状。她因慢性青光眼右眼失明,但检查时没有明显的视野缺损。
她的甲状腺放射学和组织学检查显示良性多结节性甲状腺肿,并有早期胸骨后扩展。她的血清第三代促甲状腺激素水平为 0.017 μIU/ml(参考范围 0.4–4.0 μIU/ml),血清游离甲状腺素水平为 1.73 ng/dl(参考范围 0.89–1.76 ng/dl),游离三碘甲状腺原氨酸水平为 3.12 pg/ml(参考范围 1.50–4.10 pg/ml)。她开始接受每日 15 mg 卡比马唑治疗甲状腺毒症。基本检查显示她的血红蛋白水平为 12.4 g/dl,血清肌酐水平为 108 μmol/L,电解质和肝功能正常。空腹血糖43mmol/L,无明显渗透压症状。2年前最后一次筛查时空腹血糖正常。尿酮体检测阴性。开始时,她需要80-90 U/天的胰岛素来控制血糖。后来,她以40 U/天的胰岛素和2 g/天的二甲双胍稳定下来。
根据她的身体特征,加上新发现的糖尿病,医生怀疑她患有肢端肥大症。然而,使用市售的酶联免疫吸附测定法筛查血清 IGF-1 后发现,她的 IGF-1 水平较低,为 124.7 ng/ml(成人正常范围为 150-350 ng/ml,如产品说明书所述,测定灵敏度为 1.29 ng/ml,测定内变异系数为 6.62%,测定间变异系数为 7.79%,样品制备为 1 M 盐酸孵育法)。
她的随机 GH 水平升高至 149 mU/L(正常范围 <10 mU/L),OGTT 显示 GH 反常升高(表 1)。虽然 OGTT 在糖尿病患者中会产生假阳性结果,但我们的患者基线 GH 水平非常高,这提示患有肢端肥大症。在这种情况下,血清 IGF-1 水平低可能归因于糖尿病控制不佳。
在使用胰岛素和二甲双胍控制血糖后,再次测量了IGF-1。她的IGF-1水平已升至正常范围以上(表2),毫无疑问地证实了肢端肥大症。
患者垂体磁共振成像显示 8 毫米垂体微腺瘤。视野检查因一只眼白内障和另一只眼慢性青光眼而受阻。除甲