中国贵州省返乡农民工感染禽流感 A (H7N9) 病毒一例报告
抽象的
2013 年 3 月，中国长江三角洲地区首次报告了人类感染禽流感 A (H7N9) 病毒的病例。大多数人类病例发生在中国大陆；中国大陆以外的其他地区报告了由于人口运输而导致的输入性人感染病例，包括香港特别行政区、台湾（中华民国）和马来西亚。我们在此报告了 2014 年 1 月春节旅游旺季期间贵州省第一例输入性 H7N9 感染病例。
2014 年 1 月初，贵州省确诊首例人感染禽流感 A（H7N9）病毒病例，该病例为一名 38 岁健康中国男性，他是一名从之前受 H7N9 疫情影响的浙江省返回的农民工。2014 年 1 月初，该患者在浙江出现发烧症状，次日返回贵州过年。他前往就医，但病情迅速恶化，于发病后第 8 天死亡。从患者体内分离出的流感病毒 A/Guizhou/01502/2014 与长江三角洲地区流行的病毒有 99% 的同一性。已知与哺乳动物适应性、病毒复制和耐药性有关的某些氨基酸替换与其他在人类中传播的 H7N9 病毒相似。
流行病学调查和实验室检查结果证实，这是贵州省首例输入性H7N9感染病例，这进一步表明，由于国内外人员流动频繁，其他地区可能出现更多的人感染H7N9病例。
介绍
在中国，第一波人感染禽流感 A（H7N9）病毒始于 2013 年春季，到 2013 年夏季逐渐消退 [1]，但自 2013 年 10 月以来又再次出现 [2]。截至 2014 年 3 月 10 日，中国大陆共报告 379 例病例，135 例死亡 [3]。然而，香港特别行政区和台湾（中华民国）[4] 也发现了人感染病例。2014 年 2 月 12 日，马来西亚卫生部宣布了首例中国境外输入性病例 [5]。这表明，人感染病例可以通过国内外频繁旅行传播到其他地区。每年春节期间，中国有数十亿人迁徙，因此增加了传染病传播的风险。本文我们报告了在所谓年度最大人口迁徙期间从疫区传入贵州省的首例人感染 H7N9 病毒病例。
病例介绍
患者，38岁，健康男性，浙江省务工人员。如图1所示，患者2014年1月初出现头痛、发热40℃等流感样疾病（ILI）症状，到村卫生所就诊并接受输液治疗。发热第二天从浙江乘长途汽车回贵州老家过春节，到老家后在村卫生所和乡镇卫生院就诊。胸片示左肺下叶肺炎（CT值-12~-19左右），发病第5天住进乡镇医院。患者高热，病情进展迅速，转入遵义市省立综合医院，诊断为重症肺炎，病情迅速恶化，于发病第8天死亡。临床治疗期间患者均接受了对症治疗，在遵义市乡镇医院和综合医院使用的所有药物见表1。临床治疗期间未使用抗病毒药物。该病例通过中国不明原因肺炎监测系统报告，并经国家流感中心（CNIC）通过RT-PCR、病毒分离和全基因组测序确诊为人感染禽流感A（H7N9）病毒。由于患者已死亡，已获得患者近亲属的书面知情同意，以发表本病例报告。
图 1
2014 年 1 月中国贵州省实验室确诊的输入性甲型流感（H7N9）病例的潜在暴露和医疗就诊时间表。
通过流行病学调查确定了 61 名密切接触者，其中包括 36 名医护人员、8 名医疗护送人员和 17 名住户及家人接触者。作为公共卫生应对措施，根据中国法律，可以免除接触者的书面知情同意。对密切接触者进行了连续 7 天的医学监测；除患者的家人外，其他接触者均未出现流感样疾病症状。一名家人在患者发病后 5 至 7 天出现咽喉痛并发热 38°C，另一名家人在患者发病后 7 天出现咽喉痛，但不发热。从他们身上采集了连续的咽拭子；所有样本对 H7N9 流感病毒均为阴性。在所有接触者的配对血清中均未检测到针对 H7N9 病毒的抗体反应。
从患者体内分离到的流感病毒为A/Guizhou/01502/2014，其PB2基因与浙江省人源病毒分离株同源性较高（99%），另7个基因片段与浙江省所在的长三角地区禽源病毒同源性最高（表2）。系统发育分析进一步表明，8个基因片段均与该地区流行的病毒聚为一类（图2、图3）。选取A/Shanghai/1/2013（SH1，首株H7N9病毒分离株）、A/Anhui/1/2013（AH1，世界卫生组织推荐的疫苗株）以及表2中与A/Guizhou/01502/2014同源性最高的6个病毒分离株，进行关键氨基酸残基的特征比对（表3）。与上述病毒类似，该病毒也发现了此前报道的 HA 基因 G186V 和 Q226L 等哺乳动物适应性突变 [6]。NA 基因 292 位仍为 R，提示奥司他韦抗病毒治疗有效。该病毒的 PB2 基因存在 627K 突变，该突变可能与高聚合酶活性有关，并增加其在小鼠中的毒力 [7]。该病毒存在 PB1 L368V 突变，该突变增加了在雪貂中的传播 [8]。在 PA 基因中检测到了人类流感病毒的特征氨基酸，包括 V100A、K356R 和 S409N [9,10]；然而，未检测到仅在香港分离株中报道过的 PA 基因独特突变 L336M [11]。
图 2
贵州分离株 HA 和 NA 基因片段的系统发育树。对与贵州分离株最相似的 H7N9 病毒的两个表面基因 HA（A）和 NA（B）进行了分析。贵州分离株用黑色方块标记，最有可能的病毒用黑色三角形标记。系统发育树的主要节点处显示了 bootstrap 值 ≥0.6。
图 3
贵州分离株六个内部基因片段的系统发育树。对与贵州分离株最相似的 H7N9 病毒的六个内部基因进行​​了分析，即 PB2(A)、PB1(B)、PA(C)、NP(D)、MP(E)、NS(F)。贵州分离株用黑色方块标记，最可能的病毒用黑色三角形标记。系统发育树的主要节点处显示了 bootstrap 值 ≥0.6。
结论
这是春运期间从疫区回流到未疫区的农民工感染第一例输入性人感染H7N9病毒病例。春运是中国农历新年前后的出行高峰期，国内交通十分繁忙。
与之前报道的大多数死亡病例（患者年龄较

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