一名健康年轻男性在开始服用非处方奥美拉唑后突然出现严重勃起功能障碍：病例报告
抽象的
质子泵抑制剂是一种常用（且经常过度使用）的药物，其副作用包括维生素 B12 缺乏症、艰难梭菌结肠炎和增加患慢性肾病的风险。尽管越来越多的证据表明质子泵抑制剂可能导致一氧化氮生成受损和内皮功能障碍，但勃起功能障碍在很大程度上未被认识到是质子泵抑制剂的副作用。
一名 38 岁的白人男性，患有轻度高血压，没有其他重大病史，在开始非处方奥美拉唑治疗后 2 天内出现严重勃起功能障碍，停药后勃起功能迅速恢复正常。发作时，患者正在服用稳定剂量的赖诺普利，未服用其他药物或补充剂。发作后的 2 年内，患者没有再出现勃起困难。
需要进一步研究勃起功能障碍作为质子泵抑制剂的不良反应。与此同时，质子泵抑制剂应被视为健康年轻患者勃起功能障碍的潜在原因，以及老年患者勃起功能障碍的原因或促成因素，老年患者的勃起功能障碍通常归因于年龄或合并症。
介绍/背景
质子泵抑制剂 (PPI) 适用于治疗消化性溃疡病和胃食管反流病。PPI 在这些情况下的作用归因于它们抑制胃壁细胞中的氢钾 ATPase，从而减少氢离子释放到胃腔中并降低胃液酸度 [1]。PPI 的许多不常见但众所周知的不良反应（例如维生素 B12 吸收不良、艰难梭菌结肠炎、骨密度降低）可能是这种主要作用机制的后果 [2,3,4]。然而，其他相关不良反应（例如慢性肾脏病和心血管事件风险增加）的病理生理学尚不清楚，这表明 PPI 可能与其他生理过程相互作用 [5,6]。鉴于 PPI 的广泛使用（并且经常过度使用），需要更全面地描述潜在的不良反应。
勃起功能障碍 (ED) 最常见于老年男性 (年龄 > 40 岁)，与冠状动脉疾病、糖尿病、高血压、肥胖和吸烟等危险因素密切相关 [7,8,9]。此外，某些药物也被认为是 ED 的常见诱因。这些药物包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、螺内酯、噻嗪类利尿剂和某些 H2 受体阻滞剂（例如西咪替丁）[10,11]。尽管越来越多的证据表明一氧化氮生成受损和内皮功能障碍可能是 PPI 的影响，但人们在很大程度上并未认识到 PPI 是 ED 的潜在病因或促成因素 [12,13,14]。本病例报告描述了一名健康年轻男性在开始非处方奥美拉唑治疗后突然出现严重 ED，停药后勃起功能迅速恢复正常。
病例介绍
一名 38 岁的白人男性，有轻度高血压病史，其他方面都很健康 [从不吸烟，体重指数 (BMI) 19.6 kg/m2]，因新发胃食管反流症状开始服用非处方奥美拉唑 20 mg/d。开始治疗一天后（治疗第 2 天），患者开始注意到尽管性欲持续，但难以勃起和维持勃起。到治疗第 3 天，患者完全无法勃起。治疗第四天后，患者怀疑新药物是罪魁祸首，并停止使用。勃起功能在接下来的几天内恢复正常。患者之前没有 ED 病史，在发病后的 2 年内没有进一步的勃起困难。他唯一的其他药物是每天 10 mg 的赖诺普利，他已经服用稳定剂量 11 年了。没有使用任何其他药物或补充剂。
讨论和结论
该患者临床病史的几个因素构成了令人信服的论据，表明奥美拉唑是 ED 的强效诱因。这些因素包括 ED 发作与开始奥美拉唑治疗之间的时间关系、停药后症状迅速缓解、没有其他明显的诱发因素以及发作后 2 年内未复发 ED。局限性包括可能存在与奥美拉唑治疗时间相吻合的未被发现的因素，以及可能存在影响病史准确性的偏见（例如锚定）。但是，在本例中，彻底的病史采集可能会将这些局限性的影响降到最低。
医学文献中很少提到 ED 作为 PPI 使用的潜在副作用。关于这种关联的最佳记录可能是荷兰的一份药物警戒报告，该报告发现 1992 年至 2015 年期间有 17 例 ED 病例疑似与使用奥美拉唑有关 [15]。在这 17 例病例中，有 3 例为年龄 < 40 岁的男性，没有已知的 ED 风险因素。这三名男性中有两名每天服用 40 毫克奥美拉唑，一名每天服用 20 毫克。其中两名男性在停药后康复，第三名男性继续服用该药（症状未缓解）直到随访结束。瑞典早期的一项药物监测研究报告了 15 例疑似与奥美拉唑有关的 ED 病例，其中 2 例为年龄 < 40 岁的男性 [16]。
与 PPI 使用相关的 ED 可能有多种机制。CYP3A4 的诱导可能会降低某些患者的睾酮水平；然而，这种机制似乎不太可能在治疗 2 天后导致严重的 ED。也可能表明阴茎海绵体内钙通道功能发生改变 [17]。最可能的机制似乎是由一氧化氮生成受损介导的内皮血管舒张功能障碍。有证据表明，PPI 抑制酶二甲基精氨酸二甲氨基水解酶 (DDAH)，从而导致不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 降解受阻，从而导致内皮一氧化氮生成受损（ADMA 水平升高被认为是内皮功能障碍的潜在标志）[18]。这种机制可能对具有导致 DDAH 基线活动降低的基因多态性的患者的勃起功能产生特别强烈的影响，这可能解释了该患者突然发病且症状严重。这种内皮功能障碍也可以在很大程度上解释PPI与慢性肾脏疾病和心血管事件之间的关联（以及与痴呆症的可能关联），因为长期使用PPI会导致慢性低水平组织缺血[5,6,19]。
总之，PPI 使用导致的 ED 发病率可能未被充分认识。需要进一步研究以更好地描述与 PPI 使用相关的 ED 发病率

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元