严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染相关急性胰腺炎：病例报告及文献综述
抽象的
我们报告了一例严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染病例，其唯一症状是急性胰腺炎。据我们所知，很少有相同症状的病例报告。
一名来自埃及的 44 岁白人男性，原本身体健康，因严重的上腹部疼痛和十多次非喷射性呕吐（首先是胃内容物，然后是胆汁）而入院。怀疑为急性胰腺炎，血清淀粉酶和血清脂肪酶以及计算机断层扫描显示胰腺轻度弥漫性肿大，最终确诊。患者没有急性胰腺炎的任何危险因素，广泛检查也未发现明确的病因。考虑到潜在的职业暴露，对其进行了鼻咽拭子聚合酶链反应检测以检测严重急性呼吸综合征冠状病毒 2，尽管患者没有发烧和呼吸道症状等严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 的典型症状，但结果呈阳性。患者接受了保守治疗。对于胰腺炎，他禁食 2 天，并接受静脉注射乳酸林格氏液（10 毫升/公斤/小时）、纳布啡、α 糜蛋白酶、奥美拉唑和乳酸环嗪酮。对于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2，他接受了 5 天的静脉注射阿奇霉素（500 毫克/天）。他的病情很快好转，第五天就出院了。我们知道腹痛并不是严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 的罕见症状，我们也知道在严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 患者中，尤其是那些症状严重的患者，血清淀粉酶和脂肪酶水平升高是有报道的。然而，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染与特发性急性胰腺炎之间的关联很少见，而且仅有几次报道。
我们认为应开展进一步研究，以确定严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 患者的胰腺受累程度以及严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 与急性胰腺炎之间的可能因果关系。我们回顾了有关严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 与急性胰腺炎患者之间关联的文献。已发表的数据表明，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 可能是急性胰腺炎的危险因素。
介绍
截至 2021 年 4 月 29 日，2019 冠状病毒病 (COVID-19) 已成为人类几十年来面临的最严重的全球卫生紧急事件 [1]。在疫情爆发 10 个多月后，我们仍然对病毒的病理生理学及其在不同患者中的表现方式缺乏全面的了解。约 18% 的患者报告出现胃肠道 (GI) 表现，其中腹泻是最常见的胃肠道症状 [2]，最有可能是由于肠细胞通透性改变造成的 [3]。也有报道称患者出现轻度至中度肝损伤，但其确切机制仍未完全了解 [3]。也有报道称患者出现急性腹痛，其确切的病理生理学仍不清楚。有几次报道称，急性胰腺炎是严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 患者腹痛的原因，目前尚不清楚该病毒是否会特别影响胰腺。我们报告了一例 COVID-19 患者，该患者表现为急性胰腺炎，没有其他胰腺炎风险因素。
病例介绍
2020 年 6 月 22 日，一名既往健康的 44 岁白人男性因严重的上腹部疼痛（放射至背部）和频繁呕吐（超过十次，先是胃内容物，然后是胆汁性呕吐，但没有血液）三天到急诊室就诊。在出现腹部症状前四天，患者在埃及沙姆沙伊赫的一家酒店工作期间接触了多名 COVID-19 患者后，作为监测筛查的一部分，接受了鼻咽拭子检测以进行逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 以检测 SARS-CoV-2 感染，实验室诊断为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，并要求患者自我隔离。然而，他在被诊断出患有 SARS-COV-2 5 天后，因急性胰腺炎来我们这里就诊。患者当时没有任何呼吸道症状。
在病史询问过程中，患者否认咳嗽或呼吸困难等呼吸道症状。患者否认吸烟、饮酒或服用药物（除偶尔使用扑热息痛治疗右膝疼痛外，其他药物均为非法或治疗性药物）。患者为中产阶级工人，否认在工作场所接触过任何有害物质。他还否认以前有过类似的腹痛发作。也没有类似发作的家族史。他的生命体征如下：血压 94/50 mmHg，脉搏 112 次/分，呼吸频率 27 次/分，体温 37.5 °C，室内空气中的氧饱和度为 98%。腹部检查显示上腹部明显压痛，无膨胀。神经系统检查未发现任何异常。立即开始静脉输液复苏，推注 1.5 L 乳酸林格氏液。
入院当天，根据当地疑似病例规程，再次进行了鼻咽部逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测。2020 年 6 月 24 日，结果呈阳性。随后，患者从内科病房转移到同一家医院的隔离中心，该中心专门用于治疗 COVID-19 患者。
腹部 X 光检查未见异常。然而，腹部-盆腔超声检查显示胰头轻度弥漫性肿大，胆囊和胆道正常。血清淀粉酶为 773，血清脂肪酶为 286（表 1）。腹部 CT 扫描显示胰腺轻度弥漫性肿大（图 1），证实了轻度急性胰腺炎的诊断。患者保守治疗 4 天。对于胰腺炎，他禁食 2 天，在此期间他接受了 10 ml/kg/小时的乳酸林格氏液；他还接受了纳布啡（10-20 mg/天，肌肉注射）镇痛，奥美拉唑（40 mg/天，静脉注射）用于预防溃疡，乳酸环嗪酮（50 mg/天，静脉注射）用于呕吐。第三天，厌食和呕吐症状消退，患者开始经口喂养，耐受性良好。第五天，患者生命体征稳定，无症状，并被建议继续在家接受 SARS-CoV-2 治疗，包括抗坏血酸（口服 1 克/天）和硫酸锌（口服 220 毫克/天）。出院后再次进行腹部超声检查，再次显示无胆结石。30 天随访时，患者状况良好，没有任何不适。
图 1
腹部计算机断层扫描显示胰腺弥漫性肿大
讨论
虽然罕见，但急性胰腺炎可由病毒、细菌、真菌和寄生虫感染引起。已知病毒性胰腺炎是由腮腺炎、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的 [4,5,6]。虽然冠状病毒不会引起人类胰腺炎，但 2003 年的 SARS 与内分泌性胰腺损伤和急性糖尿病有关 [7]。这种影响是由于病毒与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合，导致腺泡细胞受损 [7]。
Liu 等人报道，重度和轻度 SARS-CoV-2 感染患者中分别有 16.41% 和 1.85% 出现淀粉酶和脂肪酶升高，表明存在一定程度的胰腺损伤 [8]。这种损伤的确切病理生理学尚不明确，但 SARS-CoV-2 可能以与 SARS 涉及内分泌胰腺相同的方式涉及外分泌胰腺：通过 ACE2 受体结合，尤其是现在我们知道 SARS-CoV-2 与 ACE2 受体的结合力比 2003 年 SARS 强十倍 [9]。Mülleret 等人最近发表的一项研究发现，SARS-CoV-2 具有感染胰腺胰岛β 细胞并在其中复制的能力，他们在尸检患者的胰腺细胞中检测到了 SARS-CoV-2 核衣壳蛋白 [10]。他们的发现可能解释了 COVID-19 患者代谢失调的原因，例如葡萄糖稳态受损以及淀粉酶或脂肪酶水平异常 [8]。
我们报告了首例非洲急性胰腺炎病例，该病例表现为 SARS-CoV-2 感染。我们的患者患有急性无结石性胰腺炎，并伴有 SARS-CoV-2 感染。我们设法排除了酗酒、吸毒、高甘油三酯血症、高钙血症（通过实验室检测）和创伤（根据病史）作为潜在病因。患者否认以前发作过类似症状，也否认家族有类似症状病史。我们没有对患者进行自身免疫性胰腺炎检测，因为在我们的机构这是不可能的。此外，除了乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒（均为阴性）外，我们没有检测胰腺炎的其他病毒病因。
我们在 PubMed/Medline 中搜索了截至 2021 年 1 月 3 日的文献，以确定已发表的与胰腺炎相关的 COVID-19 病例报告。我们仅发现 25 篇文章中发表的 29 例病例（表 2）。除一例通过抗体检测确诊的病例外，所有病例均通过 RT-PCR 诊断为 SARS-CoV-2 感染。三例属于 < 18 岁的儿科年龄组。包括我们的病例在内，患者平均年龄为 43.5 岁，其中 14 例为男性（46.6%）。大多数病例有腹痛和/或呕吐，82% 的患者血清脂肪酶升高，几乎所有患者血清脂肪酶和/或淀粉酶升高。此外，72% 的患者腹部 CT 检查结果提示胰腺炎。除两名患者仍在重症监护病房 (ICU) 外，所有患者均活着出院，只有一名患者死亡（表 3）。
急性胰腺炎似乎是 COVID-19 的罕见并发症/关联。美国的一项回顾性研究分析了 11,883 名 COVID-19 患者，发现胰腺炎的患病率为 0.27%（32 名患者）[11]。然而，另一项关于 COVID-19 大流行期间急性胰腺炎的前瞻性国际研究得出结论，与 SARS-CoV-2 阴性的急性胰腺炎患者相比，SARS-CoV-2 感染的急性胰腺炎严重程度风险更高，临床预后较差，包括器官功能障碍风险、30 天住院死亡率更高 [12]。
结论
在提供关于胰腺炎与 SARS-CoV-2 之间关系的确凿证据之前，我们认为急性胰腺炎应被视为 SARS-CoV-2 患者急性腹痛的一个潜在原因。此类证据应来自精心设计的流行病学研究以及尸检研究。
数据和材料的可用性
所有数据和报告均可根据要求提供。
缩写
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2
逆转录聚合酶链反应
无人
参考
Dong E, Du H, Gardner L. 一个基于网络的交互式仪表板，用于实时跟踪 COVID-19。《柳叶刀传染病》2020；20(5):533–4。
文章CASGoogle学术
Cheung KS, Hung IFN, Chan PPY, Lung KC, Tso E, Liu R, Ng YY, Chu MY, Chung TWH, Tam AR 等。香港队列中 SARS-CoV-2 感染的胃肠道表现和粪便样本中的病毒载量：系统评价和荟萃分析。胃肠病学。2020；159(1):81–95。
文章CASGoogle学术
顾建，韩斌，王建。COVID-19：胃肠道表现和潜在的粪口传播。胃肠病学。2020；158(6):1518–9。
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Kottanattu L, Lava SAG, Helbling R, Simonetti GD, Bianchetti MG, Milani GP。原发

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