口服卡培他滨诱发急性血管痉挛性心绞痛一例
抽象的
口服卡培他滨是 5-氟尿嘧啶的口服前体药物，由于给药方便且与 5-氟尿嘧啶相比疗效更好，已被整合到多种癌症类型的治疗中。卡培他滨模仿静脉注射 5-氟尿嘧啶的药代动力学。虽然与使用 5-氟尿嘧啶相关的心脏事件是一种众所周知的副作用，但卡培他滨引起的心脏毒性报告很少。
我们介绍一个 46 岁希腊裔女性病例，她因胃肉瘤手术后到我们机构就诊，并出现卡培他滨诱发的血管痉挛性心绞痛。我们首先临床诊断为可能为急性冠状动脉综合征，并将患者送入医院进行进一步检查，结果证实其血压在正常范围内。在目击心绞痛发作、既往服用卡培他滨病史以及进一步影像学检查后，我们将心绞痛症状和体征与入院前 36 小时卡培他滨诱发的血管痉挛性心绞痛联系起来。
心脏病专家应注意卡培他滨的潜在心脏危害，尤其是对于有心血管风险因素的患者。由于近年来卡培他滨的使用量不断增加，应警告患者可能出现胸痛，特别是在卡培他滨治疗的最初几天。具体而言，发生急性冠状动脉综合征的患者不应再次使用卡培他滨。另一方面，由于其具有良好的抗肿瘤疗效，不应阻止其使用。
介绍
口服卡培他滨是 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的口服前体药物，已被整合到多种癌症类型的治疗中。卡培他滨是一种胸苷磷酸化酶激活的氟嘧啶氨基甲酸酯，被胃肠道吸收并通过三种酶的级联代谢为 5-FU。它目前被认为是唯一一种普遍批准的口服 5-FU 前体药物。它属于新一代口服氟嘧啶。它的开发是因为临床需要高效、耐受性好、方便且不需要持续输注的药物。卡培他滨本身不是细胞毒性药物；通过三步酶级联，它主要在人类癌细胞内转化为 5-FU。卡培他滨在肝脏中被羧酸酯酶转化为 5′-脱氧-5-氟胞苷，在肝脏和肿瘤组织中被胞苷脱氨酶转化为 5′-脱氧-5-氟尿苷。此外，它在肿瘤组织中被胸苷磷酸化酶转化为 5-FU。胸苷磷酸化酶在肿瘤组织中的浓度高于正常组织，并且在肿瘤组织中受辐射上调，但在正常组织中则不会。因此，口服卡培他滨可导致肿瘤内 5-FU 浓度高于推注 5-FU，全身 5-FU 浓度低于推注 5-FU。对于结直肠癌和乳腺癌患者，该药物与 5-FU 相比具有优势，并且毒性较小，主要对胃肠道和皮肤有影响。在动物模型中，卡培他滨表现出抗肿瘤活性，并与其他细胞毒药物（包括环磷酰胺和多西他赛）有协同作用。口服后的生物利用度接近 100%。尽管患者可以在自己家中方便地口服该药物，但成功管理卡培他滨的关键在于临床医生对其严重但发生率低的不良反应的认识以及对患者的教育，强调遵守治疗计划、预防不良反应和及时识别药物的毒性。这种改善的治疗指数，加上更有利的药代动力学（类似于 5-FU 的延长输注）和方便的口服给药，无需中心静脉通路和便携式输液泵，使卡培他滨特别有吸引力。
具体来说，尽管与使用 5-FU 相关的心脏事件是一种众所周知的副作用，但卡培他滨引起的心脏毒性却鲜有报道 [1–4]。Walko 等人汇编了一篇文献报告综述，描述了在接受卡培他滨治疗的患者中观察到的不良反应 [5]。在 758 名乳腺癌和结直肠癌患者中，6% 出现胸痛，这些患者接受卡培他滨治疗，剂量为每天 2500 mg/m2，分两次服用，持续 14 天，然后休息 1 周。作者得出结论，这种并发症在有冠状动脉疾病病史的患者中更为常见，并建议在治疗期间密切监测心脏异常。我们在此介绍一名 46 岁女性的病例，她患有胃肉瘤手术后，因卡培他滨诱发的血管痉挛性心绞痛到我们机构就诊。
病例介绍
一名 46 岁的希腊裔女性因入院前 90 分钟出现胸骨后疼痛（持续时间约 10 分钟）而被送至我们机构的急诊室。此外，患者报告在之前 24 小时内出现过两次短暂性胸痛。每次发作的持续时间估计为 2 至 10 分钟，并报告自发缓解。发作期间的症状包括胸部不适并放射至背部、不适、恶心和出汗。我们的患者没有心脏病、凝血障碍或药物滥用病史，她只提到了一个心血管风险因素（吸烟）。从她的病史中，我们发现她是 β-地中海贫血的杂合子携带者。她报告患有胃肉瘤并伴有转移性腹膜浸润。在她此次就诊前 2 个月，我们曾因这个原因对她进行了胃次全切除术。入院前48小时开始口服卡培他滨（1500mg，每日2次）治疗。急诊室做的心脏超声检查结果正常，窦性心率约62次/分钟（bpm），生理血流动力学参数及心肌坏死生化标志物均为阴性（包括心脏肌钙蛋白I（CTnI）、肌酸磷酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶、血清谷草转氨酶）。患者被转入冠状动脉重症监护病房（ICU）进行进一步观察。心脏超声检查时患者无疼痛，检查结果显示心室容积正常，无节段性壁运动减退，左室射血分数为72%，舒张期心脏功能正常，瓣膜血流正常，无心包积液（图1）。考虑到患者的不稳定性心绞痛心肌梗死血栓溶解评分非常低，她继续在连续监测下服用卡培他滨 [6]。接下来的 24 小时的心脏酶也未发现心肌坏死，连续心电图 (ECG) 读数未显示复极异常。最后一次发作后 36 小时，在遥测中，患者出现一次严重的胸骨后胸部不适。立即进行新的心电图检查，显示窦性心动过缓 (50bpm)，前导联 (V3 至 V6) 和下外侧导联 (I、II、III、增强向量左 (aVL) 和增强向量脚 (aVF)) 弥漫性 ST 段抬高，相同导联的 T 波达到峰值（图 2），提示有全层缺血。她的血压为 150/90mmHg。开始持续输注硝酸甘油（4mg/h）后，患者的疼痛减轻，并给予患者舌下含服硝苯地平5mg胶囊。患者在10分钟内症状消失。40分钟后的心电图显示心室复极异常逐渐恢复（图3）。每日心电图证实复极模式正常。血清心脏标志物（包括CTnI）保持在正常范围内。48小时后进行的冠状动脉和心室造影显示心外膜冠状动脉树正常，左心室功能正常（图4）。患者未进行积极的冠状动脉治疗就出院了。为了控制肿瘤疾病，开始静脉顺铂治疗。
图 1
入院时进行的超声心动图检查。
图 2
在冠状动脉重症监护室心绞痛发作期间拍摄的心电图。窦性心动过缓（50 次/分钟 (bpm)），前导联（V3 至 V6）和下外侧导联（I、II、III、增强向量左和增强向量脚）弥漫性 ST 段抬高（箭头），相同导联上的 T 波尖峰（点）提示为全层缺血。
图 3
患者疼痛缓解后 20 分钟拍摄的心电图。箭头显示心室复极异常的逐步恢复。
图 4
冠状动脉造影图像显示心外膜冠状动脉树正常，左心室功能正常。
讨论
卡培他滨是一种口服前体药物，主要在肝脏和肿瘤细胞中通过三阶段酶促反应转化为 5-FU。多年来，由于其疗效好、给药方便和毒性较小，卡培他滨已逐渐受到肿瘤学界的青睐和支持。文献中已详细描述了静脉注射 5-FU 嘧啶类似物的心脏毒性作用，报告的发生率为 1% 至 68% [7,8]，而卡培他滨（5-FU 的口服制剂）的心脏毒性作用则不为心脏病专家所熟知。这些表现包括急性冠状动脉综合征 (AC

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元