埃塞俄比亚一名被诊断为普拉德-威利综合征的 14 岁男性患者：病例报告
抽象的
普拉德-威利综合征是一种复杂的多系统疾病，其病因是第 15 号染色体（15q11.2-q13）上普拉德-威利综合征关键区域缺乏父系活性基因表达。该病的主要临床特征是食欲过旺（经常导致早发性肥胖）、性腺功能低下、发育迟缓、典型行为（如强迫症倾向、发脾气、固执、坚持一成不变和僵化）和独特的面部特征。在婴儿中，最突出的症状是肌张力低下和喂养困难。
本文重点介绍一名 14 岁埃塞俄比亚男性患者，该患者被诊断为普拉德-威利综合征，这是埃塞俄比亚首次报告的病例。患者体重逐渐增加，食欲旺盛，临床和实验室表现为性腺功能低下，眼科检查不合格，面部特征为普拉德-威利综合征，基因分析进一步证实了这一点。他目前正在接受生活方式干预、睾酮补充和维生素 D 缺乏症治疗。
如果孩子体重逐渐增加，且有其他典型临床症状，如认知障碍、过度进食或下丘脑性腺功能低下，则应考虑普拉德-威利综合征。早期生活方式干预可能有助于减少体重过度增加。据我们所知，这是埃塞俄比亚报告的第一例病例。
介绍
普拉德-威利综合征 (PWS) 是一种罕见的人类印记障碍，是由基因组改变导致的，该改变会使人类染色体区域 15q11–q13 中父系表达的印记基因失活 [1]。基因突变导致下丘脑发育和功能改变，从而影响饱腹感、多种激素缺乏、睡眠微结构改变、睡眠期间呼吸不规律以及其他合并症 [2]。导致 PWS 的染色体异常主要有三类：15q11–q13 缺失 (65–75%)、母系 15 号染色体单亲二体性 (20–30%) 或 15q11–q13 印记中心缺陷 (2%)，尽管也可以发现基因突变 (< 0.1%) 和平衡易位 (0.1%) [3]。最近的流行病学研究估计，发病率为 25,000 分之一，人口患病率为 50,000 分之一 [4]。根据维多利亚州普拉德-威利综合征登记册，经分子诊断患有普拉德-威利综合征的个体的出生患病率估计为 1:15,830 [5]。
绝大多数病例为散发性病例。对于大多数患者，同一父母后续怀孕时复发的概率不到 1%；然而，在印记控制中心基因缺失或父母染色体重排的极其罕见患者中，风险会增加 [6]。
常见的临床表现包括婴儿期肌张力低下、吸吮不良或发育不良 [7]。在儿童期，他们会表现出食欲过旺和病态肥胖，并且由于生长和其他激素缺乏，通常会有特征性的面部外观、身材矮小和小手或小脚 [7]。他们会在儿童晚期和青春期出现性腺功能低下或生殖功能低下、第二性征发育迟缓或不完整、体重增长恶化和行为问题 [6]。
如果 PWS 患者出现认知障碍、暴饮暴食、中心性肥胖和下丘脑性腺功能低下等典型症状，则需要进行 PWS DNA 检测 [1]。DNA 甲基化分析可在缺失病例中区分 PWS 与 Angelman 综合征 (AS)，并有助于诊断所有三个分子组中的 PWS。与 PWS 一致的甲基化分析足以进行临床诊断 [8]。
病例介绍
我们报告的是一名 14 岁的埃塞俄比亚族男性患者，他 3 个月前从私人诊所转诊，主诉自儿童时期体重逐渐增加。出生时体重 5 公斤，6 周大时体重逐渐增加到 8 公斤。4 岁以后，体重增长情况变得更糟。他从小食欲旺盛，喜欢吃含糖食物。他有攻击性行为史，当进餐量减少或限制时，就会出现无理愤怒和情绪爆发。
在他幼年时，家人曾到附近的初级卫生中心就诊，并建议他进行生活方式管理，但未成功。初次就诊时，家人并未建议他进行可能的基因检测。他目前就读 7 年级，曾经在班上名列前 10%，但现在他因病缺课，偶尔去上学，成绩也较差。除了他母亲体重超标（体质指数 (BMI) 为 29 公斤/平方米）外，他没有肥胖、糖尿病、高血压或其他慢性病的家族史。
生命体征均在正常范围内。体重160公斤，身高157厘米，BMI为65公斤/平方米，属于三级肥胖。鼻梁窄，上唇唇红薄，嘴角下垂。颈部和腋窝皮肤有干燥、暗斑，腋窝和阴部无毛发生长。无第二性征（Tanner 1期）。阴茎小，阴囊皮肤皱褶不明显，睾丸测量仪测量睾丸较小，大小为1-2毫升。
基本实验室检查，包括全血细胞计数、肾功能检查、肝酶、血清胆红素、血清白蛋白和血清电解质均正常。空腹激素和脂质谱总结于表 1。眼科检查显示屈光不正已通过眼镜矫正；除此以外，他的视网膜检查正常。
腹部超声检查除 18 厘米的非特异性肝肿大外正常，肝肿大具有均匀的回声模式和光滑的轮廓。脑磁共振成像 (MRI) 除部分空鞍外无异常。基因检测 [SALSA®MLPA®（多重连接依赖性探针扩增）] 显示 15q11-13 区域（PWS 区域）存在异常甲基化模式。
异常甲基化模式特别出现在 15q11 区域。该研究包括对 MKRN3、MAGEL2、NDN、SNRPN、UBE3A、ATP10A、GABRB3 和 OCA2 基因的评估。它还评估了与普拉德-威利综合征相关的其他基因，包括 LEPR1、POMC3、SIM1、LEP、SH2B1、MC2R2、MC4R1、MC3R1 和 PPARG。与肥胖相关的基因的拷贝数没有显著变化。
总结发育和病史的时间线图
讨论
临床怀疑 PWS 病例时，可通过鉴定 15q11.2–q13 的普拉德-威利关键区 (PWCR) 内 DNA 甲基化异常来确诊。大多数患者应首先进行 DNA 甲基化分析和寡核苷酸多态性 (SNP) 组合阵列检测，以确诊 PWS 并确定分子病因 [9]。
普拉德-威利综合征 (PWS) 症状的管理与年龄有关，应包括应对 PWS 的后果和团队合作的预防性建议。建议通过咨询多学科专家进行管理，通常从新生儿科医生开始，然后是医学遗传学家和遗传咨询师、初级保健医生、内分泌学家、骨科医生、营养学家、心理学家、精神病学家、物理治疗师、职业治疗师和语言治疗师以及教育工作者。[10]
青春期及以后的激素替代疗法包括睾酮、生长激素和左旋甲状腺素，以及钙和维生素 D 补充剂 [6]。饮食管理包括均衡、低热量饮食、定期锻炼和密切监督，以尽量减少偷食和预防肥胖。然而，生活方式干预往往无效，尤其是对于患有 PWS 的老年患者以及诊断较晚的患者 [11]。
目前可用的绝大多数药物已被证明对治疗暴食症和由此导致的体重过度增加无效，只有胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂是一个有希望的例外 [12]。2020 年报道了一名患有普拉德-威利综合征的青少年使用利拉鲁肽成功快速减肥并治疗病态肥胖 [13]。一项关于 GLP-1 激动剂的系统评价（包括十项关于普拉德-威利综合征患者使用艾塞那肽和利拉鲁肽的研究）显示，体重指数改善范围为 1.5 至 16.0 kg/m2[12]。
不建议 PWS 患者接受胃绕道手术，因为该手术似乎无法纠正饱腹感不足，且并发症发生率较高。一项涵盖 114 名 PWS 患者的 54 篇文章的荟萃分析发现，减肥手术只能提供短暂的缓解。PWS 患者的

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