携带 CYP2D6*41 等位基因的家族中发生急性药物遗传性肌张力障碍反应：病例报告
抽象的
肌张力障碍是某些药物已知的神经系统并发症；然而，这种影响背后的机制往往尚不清楚。同样，与细胞色素 P450 蛋白家族的各种等位基因相关的临床药物基因组学效应及其在急性肌张力障碍反应中的作用目前也尚不清楚。
我们描述了一名女性患者，她对昂丹司琼、丙氯拉嗪和甲氧氯普胺产生了急性肌张力障碍反应，随后出现持续性局灶性肌张力障碍。她的兄弟姐妹和父亲也有类似的家族史，这些药物均由细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 酶代谢。药物基因组学测试表明，患者是中间代谢物 *41 等位基因杂合子 (CYP2D62988G>A, NM_000106.6:c.985+39G>A, rs28371725)。她的父亲是该 CYP2D6*41 等位基因纯合子，因此，她的兄弟姐妹是肯定的携带者。
尚未研究携带 *41CYP2D6 等位基因的患者对昂丹司琼、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪的代谢情况。在这个家族中，临床证据表明 *41CYP2D6 等位基因可引起锥体外系不良药理反应。家族中有因服用这些药物而导致肌张力障碍病史的患者应考虑进行药物基因组学检测，携带 *41CYP2D6 等位基因的患者应考虑减少或避免服用 CYP2D6 介导的药物，以最大程度地降低锥体外系不良反应的潜在风险。
背景
急性肌张力障碍是一种肌肉张力异常导致痉挛和/或姿势异常的疾病，可能在接触某些药物（通常是多巴胺受体拮抗剂）后发生 [1]。症状可能在首次服药后出现，可能是局灶性、节段性或全身性的，并且经常影响眼部肌肉、面部、下颌、颈部、舌头和躯干 [1]。在严重的情况下，这可能会危及生命。这些影响背后的机制尚不完全清楚，但在某些情况下，可能是由于药物代谢受损（例如细胞色素 P450 蛋白家族）引起的。然而，目前还不清楚与细胞色素 P450 蛋白的各种等位基因相关的药物基因组学效应的全部临床范围，以及它们对肌张力障碍等并发症的贡献。
病例介绍
我们描述了一名 39 岁的非西班牙裔白人女性，其具有阿什肯纳兹血统，出现局限性肌张力障碍，特征为闭眼时双侧眼睑阵挛、先前右侧贝尔氏麻痹的后遗症以及双臂肌张力轻度升高。她二十多岁时，在静脉注射昂丹司琼后立即出现急性肌张力障碍反应，包括颈后扭伤和眼球运动危象，后来因服用丙氯拉嗪而出现急性静坐不能，最近一次是在口服 10 毫克甲氧氯普胺后 1 小时内出现静坐不能，随后当前症状持续存在。父亲一方有​​类似反应的家族病史。她的父亲和兄弟都因服用丙氯拉嗪而出现严重的静坐不能。她的姐姐在怀孕期间接受硬膜外麻醉后也出现了静坐不能。
这一病史和表现与药物基因组学效应有关，观察结果支持了这一观点：这些药物均由细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 代谢，该酶在肝脏和中枢神经系统中表达。已知这种酶与大量临床药物相互作用，并且已知与抗精神病药物相关的锥体外系综合征有关 [2]。
对 CYP2D6 进行了药物基因组学检测，结果表明患者为 *41 等位基因杂合子（CYP2D62988G>A，NM_000106.6:c.985+39G>A，rs28371725），这是一种内含子多态性，与 CYP2D6 异常剪接有关，导致外显子 6 跳跃，活性相应降低 [3]。该变异是大多数欧洲血统人群的中间代谢者表型的原因 [4]。对其他家庭成员的检测表明，她的父亲为该基因中 CYP2D6*41 等位基因纯合子，因此，她的姐姐和弟弟肯定是携带者（图 1）。
图 1
谱系。标明了先证者（箭头）和患者基因型。？= 未确定，列出的基因型是从已知的家族关系推断出来的
结论
关于 *41 等位基因与肌张力障碍之间的关

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