52 岁男性接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 疫苗后发生急性脑脊髓炎：一例病例报告
抽象的
急性播散性脑脊髓炎是某些疫苗的众所周知但罕见的副作用，或发热疾病后的症状。
一名 69 岁、身体健康的西班牙裔男性在接种第一剂 mRNA-1273（Moderna）严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 疫苗后出现急性发烧、意识模糊，随后出现进行性虚弱。考虑到患者尽管服用了多种免疫抑制剂，病情仍在逐渐恶化，对其进行了脑活检，结果显示为非特异性脑膜脑炎。
在这种情况下，我们强调需要制定监管框架，以帮助临床医生和患者获得急性播散性脑脊髓炎的治疗。静脉注射免疫球蛋白与糖皮质激素联合使用似乎是一种有效的治疗选择。
介绍
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行在全球造成超过 450 万人丧生 [1]，而 COVID-19 疫苗的研发可谓恰逢其时，挽救了数百万人的生命 [2]。疫苗不良反应报告范围广泛，从发烧、注射部位反应和头痛 [3] 等轻微症状，到血栓栓塞现象 [4] 和功能性神经系统疾病 [5] 等更严重的反应。
急性播散性脑脊髓炎 (ADEM) 是某些疫苗的常见副作用 [6]，但很罕见，是发热性疾病的症状，尤其是在儿童中。由于没有特定的明确检测方法，诊断通常基于病史并排除其他可能的原因，例如中枢神经系统 (CNS) 感染、脑血管意外、恶性肿瘤和自身免疫性疾病。治疗包括类固醇和免疫抑制剂。
在本报告中，我们描述了一名 69 岁健康男性的病例，他在接种第一剂信使 RNA (mRNA)-1273（Moderna）疫苗 4 天后出现急性发烧和精神错乱。
案件
我们介绍一个 69 岁的西班牙裔男性病例，他没有重大既往病史，他到急诊室 (ED) 就诊，主诉发烧和精神错乱 3 周。他的症状在接种第一剂 mRNA-1273 (Moderna) 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗 4 天后开始出现。在就诊前一周，他曾去看过他的主治医生 (PMD)。他的 PMD 的初步检查未发现异常。他接受了对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药对症治疗。就诊当天，患者醒来时发烧、出汗过多，并且无法正确回答问题。他的家人报告说，他的发烧发作与精神错乱有关，服用对乙酰氨基酚后会缓解。他没有个人或家族自身免疫性疾病史。
就诊时的体格检查显示，患者精神状态良好，对时间、地点和人有很强的定向力。他发烧 102.6 华氏度，心动过速 115 次/分钟，血压升高 157/67 毫米汞柱。他对所有问题都做出了适当的回答。没有颈部僵硬或局灶性神经系统体征。其余运动和感觉检查未发现异常。
实验室检查显示红细胞沉降率 (ESR) 升高至 44 毫米/小时（参考范围为 0-20 毫米/小时）。C 反应蛋白正常，为 0.5 毫克/升（参考范围为 < 3 毫克/升）。抗核抗体、髓过氧化物酶和蛋白酶 3、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 和补体蛋白正常。其余全血细胞计数、肝功能测试和完整代谢特征均未发现异常。进行了腰椎穿刺。脑脊液 (CSF) 无色，开压正常。脑脊液分析显示蛋白质水平升高至 119 毫克/分升（参考范围为 25-55 毫克/分升），葡萄糖浓度正常为 52 毫克/分升（参考范围为 45-75 毫克/分升），白细胞计数升高至 300 个/立方毫米（参考范围为 0-8 个/立方毫米），中性粒细胞增多，多形核细胞占 72%。脑脊液的其他检测包括无反应性性病研究实验室 (VDRL) 筛查、寡克隆带阴性和 JC 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 阴性。血清蛋白电泳无异常。磁共振成像 (MRI) 显示双侧颞叶内侧和前下额叶异常液体衰减反转恢复 (FLAIR) 信号增多，并有小而散在、边界不清的微弱增强灶（图 1a-c）。病毒性脑炎的可能性是主要考虑因素。脑脊液革兰氏染色和真菌培养均为阴性。脑脊液真菌、细菌和病毒组培养均为阴性。尿液分析、细小病毒和 SARS-CoV-2 等其他杂项结果均未发现异常。
图 1
脑部 MRI。脑部 MRI 摘要——轴向视图，图像 a、b 为初次就诊时拍摄的护理图像。图像 d、e、f 为第二次就诊时拍摄的）。箭头：与第一次就诊相比，第二次就诊时脑幕上脑血管周围普遍增强。脑室周围区域和硬脑膜有微弱的非特异性增强。白质以及深层灰质结构有进行性斑块状延长。蓝色箭头指向活检的新浸润
住院第 2-3 天，患者病情没有好转。他继续发烧，体温在 102-103 °F 之间，没有发现特定模式，他间歇性地发呆，嗜睡加重。此时，入院时考虑的大多数鉴别诊断均已排除。由于心脏超声心动图检查未发现赘生物，因此不太可能是心内膜炎。由于脑脊液是无菌的，因此不太可能是脑膜炎。
考虑到患者接种 SARS-CoV-2 疫苗与症状出现的时间关系，高度怀疑该表现是由于疫苗相关的急性播散性脑脊髓炎引起的。一个包括风湿病学家、神经病学家和传染病医生在内的多学科团队共同决定让患者尝试类固醇疗法。他开始使用糖皮质激素，症状略有改善；他完成了 5 天的类固醇治疗，出院时每天服用 60 毫克泼尼松，并缓慢减量。六周后，他每天服用 40 毫克泼尼松，但改善甚微。此时，我们决定添加静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗，2 克/公斤，分 4 天给药。自从添加 IVIG 以来，病情有了显着而快速的改善。不幸的是，由于 IVIG 的说明书外用途和保险覆盖不足，后续治疗受到阻碍，他遭遇了多次挫折。
发病 5 个月后，他再次出现精神状态改变、发烧和震颤等症状。他的妻子称，他在接受最后一次 IVIG 静脉注射前 2 天出现意识模糊。他的基础虚弱症状变得更严重，无法行走，并开始出现上肢震颤。在家测量的体温最高为 102 华氏度。
检查时，他清醒，没有参与讨论，需要付出很大努力才能让他听从命令。他发烧 101.5 °F。他的实验室检查结果显著，白细胞增多为 15.4 × 109 个细胞/升，伴有分化中性粒细胞增多。尿液分析提示尿路感染 (UTI)。尿培养生长出泛敏感柠檬酸杆菌。本次入院时的脑脊液分析显示蛋白质升高为 78 毫克/分升（参考范围为 25-55 毫克/分升），葡萄糖浓度正常为 49 毫克/分升（参考范围为 45-75 毫克/分升），白细胞计数为每立方毫米 36 个（参考范围为每立方毫米 0-8 个），淋巴细胞计数为 50%，中性粒细胞计数为 35%；因此，与初次就诊时的脑脊液相比，炎症程度较轻。
患者开始接受抗生素治疗，静脉注射头孢曲松治疗尿路感染，精神状态有所改善。但他仍然精神错乱，只对人有定向力。
使用钆造影剂对脑部进行 MRI 检查，结果显示脑炎恶化（图 1f）。MRI 中的间隔变化表明病情进展。神经内科会诊。在治疗的这个阶段，接种疫苗后脑炎在鉴别诊断中仍然名列前茅；然而，脑脊液血管炎、中枢神经系统淋巴瘤、媒介传播的病毒性脑炎或朊病毒病都有可能。神经内科建议对右顶叶皮层进行脑活检。在神经外科会诊和家人同意的情况下，进行了右顶叶脑活检。组织病理学显示明显的脑膜脑炎，伴有反应性星形胶质增生（图 2a-c）。对所有其他可能诊断的检查均为阴性，合理的诊断仍然是 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗接种后急性播散性脑脊髓炎。
图 2
脑活检组织学。a 软脑膜增厚，并因许多淋巴细胞和一些浆细胞而发炎。b、c 脑实质有炎症浸润
讨论
急性播散性脑脊髓炎 (ADEM) 是一种免疫介导的中枢神经系统炎症，通常发生在发热性疾病之后，有时也发生在接种疫苗之后 [6]。与 ADEM 相关的典型疫苗包括狂犬病、麻疹、腮腺炎、风疹、白喉、破伤风、脊髓灰质炎和日本乙型脑炎 [7]。神经系统症状会自行消失，在极少数情况下会导致永久性残疾。最常见的症状包括发烧、头痛或脑膜炎体征 [7]。
文献回顾显示，接种科兴疫苗后报告了另外 4 例 ADEM 病例 [8]，接种 Moderna 疫苗

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元