一例罕见的以严重高热为症状的抗精神病药物恶性综合征病例，采用非侵入性冷却装置治疗：病例报告
抽象的
抗精神病药物的一个罕见副作用是神经阻滞剂恶性综合征，主要特征是高热、精神状态改变、血流动力学失调、血清肌酸激酶升高和寒战。可能出现多器官功能障碍，包括肾衰竭和肝衰竭以及严重的横纹肌溶解症、急性呼吸窘迫综合征和弥漫性血管内凝血。服用神经阻滞剂的患者中，神经阻滞剂恶性综合征的患病率为 0.02% 至 2.44%，诊断为神经阻滞剂恶性综合征并不需要满足该综合征的所有基本特征。由于其他不同的危及生命的疾病与各种临床表现相符，因此有时很难做出正确的诊断。重症监护治疗的一个特殊问题是严重高热的管理。然而，体温降低可能是一个主要的临床问题，因为抗精神病药恶性综合征中的高热通常对退热剂没有反应，而由于外周血管收缩，手动降温很困难。
一名 22 岁的白人男子因体温 42°C、血清肌酸磷酸激酶升高、心动过速和低张力血压而昏迷入院。除了对昏迷和休克进行重症监护标准治疗外，还使用了一种非侵入性冷却装置（Arctic Sun 2000®，Medivance Inc.，美国）来降低体温，该装置最初设计用于在心肺复苏后对患者进行轻度治疗性低温治疗。成功治疗后，可以从患者那里获得有关他最近使用奥氮平（Zyprexa®）治疗精神分裂症的信息。
已经发表了许多关于因服用奥氮平 (Zyprexa®) 药物而患上神经阻滞剂恶性综合征的病例报告。在这些病例中经常观察到高热，其结果各不相同。在我们的病例中，患者唯一的残留损伤是构音障碍，相应的对称性小脑锥体细胞破坏，T2 加权磁共振成像信号强度增加，很可能是由过高热引起的。
介绍
非典型抗精神病药如奥氮平 (Zyprexa®) 的常见用途是治疗精神分裂症或严重的双相情感障碍。抗精神病药恶性综合征 (NMS) 是抗精神病药的一种罕见副作用，与药物治疗的剂量和持续时间无关 [1,2]。主要临床表现是高热、精神状态改变、血流动力学失调、血清肌酸激酶升高和寒战，但并非所有表现必须同时出现 [2,3]。由于症状危及生命，需要重症监护治疗。治疗主要包括停用病原体和支持治疗。一旦体温达到 40°C 或以上，需要迅速降低体温，因为预后不仅与最高体温有关，还与高热持续时间有关。据报道，高热可导致脑损伤，尤其是小脑损伤，尽管其机制尚不完全清楚 [2,4]-[6]。此外，测量的中心（直肠、食道）温度与脑部温度之间存在已知差异，脑部温度通常较高。因此，需要使用冷毯和冰水进行积极的手动冷却，尽管这些措施的有效性可能受到皮肤血管收缩的限制，因为血管收缩会降低散热能力。因此，在某些情况下，体外冷却是必要的。在本病例中，Arctic Sun 2000® 冷却装置用于治疗患者的高热症。据我们所知，这是 Arctic Sun 2000® 首次用于 NMS 病例治疗过高热症。
病例介绍
一名 22 岁的白人男性患者被发现在街上，处于意识不稳定的状态，攻击性行为转变为嗜睡状态，随后被送入我们的重症监护病房 (ICU)。他血压低、心动过速、呼吸困难。由于他的意识不稳定，当救援人员将他送入 ICU 时，无法从患者那里获得任何病史。入院时，患者的格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 为 6，由于呼吸功能不全，需要立即插管和机械通气。仅使用静脉注射剂进行镇静（芬太尼、咪达唑仑和依托咪酯）。此外，他的血流动力学不稳定，休克指数为 2。他出现轻度肌肉僵硬和体温过高（42°C）。他没有携带任何个人证件，因此无法识别患者或获取有关其既往病史的任何信息。由于退热药对严重的高热状态没有效果，我们很快决定使用非侵入性 Arctic Sun 2000® 冷却装置（Arctic Sun 2000®，Medivance Inc.，美国）来降低他的危险体温。
该系统最初设计用于在心肺复苏后对患者进行轻度治疗性低温治疗。将水冲洗的能量转移垫粘贴在患者的皮肤上，并通过控制冲洗水的温度以手动模式使用 Arctic Sun 2000®。该系统的传热和冷却性能由直接传导引起，并通过提供高能量转移而接近水浸的性能。能量转移垫内的水温设置为 10°C，120 分钟后达到目标温度 38.5°C。在线温度监测使用基于计算机的监测软件。冷却治疗期间的辅助药物治疗是使用苯二氮卓类药物 (咪达唑仑) 和阿片类药物 (芬太尼) 进行镇静；但是没有使用肌肉松弛剂。患者最初仅出现轻度肌肉僵硬，没有震颤。因此，我们决定开始积极的对症治疗。如果对症治疗不能改善患者的病情，则可以讨论将丹曲林作为另一种可能的选择。入院时的实验室检查结果如表 1 所示。对他的血液和尿液进行了毒理学筛查试验，结果显示仅含有大麻代谢物和用于镇静的苯二氮卓类药物。由于原因不明的高热，进行了脑部计算机断层扫描 (CT) 和腰椎穿刺，以排除感染原因和意识下降和自主神经失调的脑部原因。脑部 CT 扫描和脑脊液分析未显示可解释患者病情的病理。由于大规模横纹肌溶解症，患者迅速发展为急性肾衰竭，需要进行血液透析。一个有趣的观察是，当短暂中断使用冷却装置时，给患者服用的任何退热药都不会影响高热。尽管高热的原因尚不清楚，但患者的一般状况有所改善，入院后第三天停止了呼吸机治疗。随着时间的推移，他能够提供有关其精神分裂症的详细信息，并作为门诊病人接受精神科医生的奥氮平 (Zyprexa®) 治疗，每日 10 毫克。就最初的临床发现而言，这种抗精神病药物治疗是导致其高热的最可能原因。他从 ICU 出院，由于肾功能改善，血液透析停止。唯一残留的损伤是构音障碍，他声称这是高热阶段后出现的新症状。磁共振成像 (MRI) 扫描显示小脑和额叶一个小点对称性多处造影剂增强（见图 1）。据推测，这些病变是高热引起的直接锥体细胞病变，如文献中其他病例所述 [4,5,7]。
图 1
ICU 时间的进程。图中显示了中心体温、尿素和肌酐的进程。此外，还以红色条形图显示了冷却疗法和血液透析的时间进程。
图 2
MRI 扫描（轴向和冠状面）显示小脑对称性造影剂增强（白点）。
讨论
报告了一例患有精神分裂症并接受奥氮平治疗的年轻男性患者的恶性神经阻滞剂病例。该综合征在文献中描述得很好，尤其是其主要关键症状之一——过高体温。我们的患者表现出 NMS 的主要症状 [1]-[3,6,8]。大多数其他可能导致过高体温的原因都被排除，因为毒理学筛查结果为阴性（大麻除外）、脑 CT 扫描正常、酒精分析结果正常，或者在本例中都不太可能出现（见表 2）。因此，推测患者服用的抗精神病药物是导致 NMS 的最可能原因。表 2 显示了最重要的鉴别诊断及其最常见的诱因。所有这些诊断的各种共同发现包括体温升高、肌肉僵硬，血清肌酸激酶水平相应升高、出汗过多、血流动力学不稳定和意识波动。由于这些相似的临床表现，患者的初始诱因病史可能对确立正确的诊断极为有帮助。在本病例中，最初不知道患者使用抗精神病药物的病史，因此入院时无法确立明确的诊断。与细胞因子诱发发热时下丘脑调定点升高的患者不同，高热患者对任何退热药物治疗都没有反应或受益 [9]。由于临床和实验室检查结果并

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