一名患有家族性地中海热（类似腹泻型肠易激综合征）的患者成功接受秋水仙碱治疗：病例报告
抽象的
肠易激综合征是一种功能性胃肠疾病。内脏敏感性增高是肠易激综合征最重要的病理生理学。目前，肠易激综合征的诊断基于症状和排除其他器质性疾病。虽然可以根据罗马 IV 标准诊断肠易激综合征，但可以推测完全排除其他器质性疾病并不容易，尤其是在标准疗法无法控制的病例中。
我们在此介绍一例家族性地中海热病例，患者是一名日本年轻患者，曾患有类似肠易激综合征的临床病程。一名 25 岁的日本男性 5 年前被诊断为以腹泻为主的肠易激综合征。不幸的是，标准疗法未能改善肠易激综合征症状。经过仔细的病史询问，我们了解到他从 10 年前就开始出现周期性发热。虽然没有发现地中海热基因突变，但使用秋水仙碱后，不仅周期性发热而且腹部症状都完全改善。因此，他被诊断为家族性地中海热，腹部症状可能与该疾病有关。
家族性地中海热应被视为引起肠易激综合征样症状的原因。
背景
肠易激综合征 (IBS) 是一种功能性胃肠道疾病，在人群中患病率较高 [1,2]。IBS 的临床症状包括腹痛和排便不规律，以及其他躯体、内脏和精神并发症 [1,2]。目前，IBS 的诊断基于症状和排除其他器质性疾病。虽然可以根据罗马 IV 标准 [2] 诊断 IBS，但人们可能推测完全排除其他器质性疾病可能并不容易，尤其是在标准疗法无法控制的病例中。
家族性地中海热 (FMF) 是一种遗传性自身炎症性疾病，其特征是反复发热和浆膜炎症 [3]。FMF 在日本很少见，由于地中海热 (MEFV) 基因的不同基因型，日本人的临床症状往往比地中海人群的症状更轻微 [4,5]。我们在此介绍一例患有 FMF 的年轻日本患者，该患者一直患有 IBS 样临床病程，如慢性严重腹泻和腹痛。在临床实践中，我们遇到过原因不明的慢性腹泻患者。当慢性腹泻患者通过临床检查或胃肠内窥镜检查等影像排除器质性疾病时，我们过去常常诊断为功能性胃肠道疾病，如 IBS。根据本病例，我们应该在对此类原因不明的慢性腹泻患者进行鉴别诊断时考虑 FMF。
病例报告
一名 25 岁的日本男性患者自 5 年前开始主诉无法控制的水样腹泻，每天超过 10 次，并伴有腹痛。腹痛为轻度下腹部疼痛，排便后缓解。没有令人信服的腹痛加重因素。他过去从未有过任何健康问题。没有特殊的社会、环境或家族史。他的职业是公务员。他从未吸烟并在社交场合喝酒。初次就诊的体检显示血压为 120/72 mmHg，脉搏为 72 次/分钟（规律），体温为 36.2 °C。没有明显的腹部和神经系统发现，包括腹部压痛。
患者除接受尿液和血液检查以及腹部 CT、MRI 等腹部影像学检查外，还接受了食管胃十二指肠镜、结肠镜和胶囊内镜检查，但均未发现异常，根据罗马 IV 标准诊断为腹泻型肠易激综合征 (D-IBS)。随后患者接受口服药物治疗，包括洛哌丁胺 (1.0 mg/d) 1 个月、单宁酸白蛋白 (3.0 g/d) 1 个月或盐酸雷莫司琼 (5 μg/d) 1 个月，但腹部症状无改善，首次就诊前。
该患者因长期无法控制的 D-IBS 来我院就诊。TSH 等实验室检查正常（表 1）。全身 CT 检查未发现异常（图 1A、B）。为排除胶原性结肠炎、感染性疾病和乳糜泻，行结肠镜检查（包括末端回肠）、随机活检和肠液培养测试，未观察到胶原带或可能的致病细菌等宏观病理异常（图 1C、D）。经过仔细的病史询问，我们了解到他从 10 年前开始出现周期性发热。发热的特点是反复（大约每月一次）和自限性（几天）发热。图 2 显示了临床特征的时间过程。发热当天血液检查显示白细胞 (WBC) 计数高 (20,400/μL)、C 反应蛋白 (CRP) (1.79 mg/dL) 和淀粉样蛋白 A (169 mg/dL)，无贫血。但在发热发作间隔期间，他的体温正常，炎症反应的实验室数据也在正常水平。这些临床特征表明怀疑是家族性地中海热 (FMF)，尽管我们没有证实腹泻和腹痛与 FMF 有关。自开始以 0.5 mg/天的剂量服用秋水仙碱 12 个月后，患者一直没有发烧。如图 2 所示，服用秋水仙碱后，不仅周期性发热，而且严重腹泻等腹部症状都完全改善。对患者 MEFV 基因的所有外显子进行了测序，未发现突变。基于这些发现，尽管缺乏基因突变，我们还是按照日本的标准 [4] 得出了 FMF 诊断的结论，并且腹部症状可能与该疾病有关。
图 1
本病例临床图像：A胸部CT扫描、B腹部CT扫描、C乙状结肠镜检查、D升结肠镜检查
图 2
本病例临床特征的时间进程
讨论
据我们所知，目前还没有关于慢性腹泻和FMF之间关系的报道。本病例提示，应考虑FMF是慢性腹泻的一个病因，尤其是在排除器质性胃肠道疾病的情况下。
FMF 的特征是自限性发热发作，通常伴有浆膜炎、关节痛和关节炎 [3]。FMF 的诊断基于患者病史、炎症标志物和基因检测 [6]。已经提出了几套临床诊断标准来诊断 FMF。Tel Hashomer 标准、Livneh 标准和土耳其儿科标准都依赖于临床症状、家族史和秋水仙碱反应 [7,8,9]。在诊断日本 FMF 患者时，已经提出了改良的 Tel Hashmer 标准（图 3）[4]。这些包括：复发性发热发作（三次或三次以上，持续 12 小时至 3 天，发热 ≥ 38 °C）和八个次要标准（如图 3 所示）。如果患者表现出主要标准和一个或多个次要标准，则可诊断为 FMF。鉴别诊断包括感染、恶性肿瘤和自身炎症性疾病。在本例中，我们根据反复发热发作和对秋水仙碱的良好反应诊断为 FMF。
图 3
日本 FMF 诊断标准 [4]
关于 FMF 的治疗，最新的 Cochrane 数据库 [10] 中，评估 FMF 患者干预

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元