一名 44 岁患者接种日本脑炎疫苗后出现新发癫痫症：病例报告
抽象的
癫痫症的病因多种多样。然而，在许多情况下，根本原因仍不清楚。例如，接种疫苗可能会引发癫痫，尤其是在儿童时期。文献中报道了许多在接种不同类型的疫苗后发生热性惊厥的病例，例如麻疹、腮腺炎和风疹疫苗或破伤风和白喉疫苗。迄今为止，成人接种疫苗后发生癫痫的病例仅少数。
在本病例中，一名 44 岁的德国白人士兵在接种第三剂日本脑炎疫苗的第二天癫痫发作。在接种此次疫苗之前，他已接种过多种疫苗，并且耐受性良好。他在不同的机构接受了几种药物治疗，但在 18 个多月的时间里，他仍继续经历不同形式的癫痫发作。癫痫发作的间隔约为六周。本研究讨论了我们患者的病史，包括所有诊断程序和结果，以及治疗方法。所有检查均未发现癫痫发作的可能原因。由于未发现结构性或遗传原因，因此癫痫发作最有可能是由疫苗接种引起的，尤其是针对日本脑炎的疫苗。到目前为止，没有任何药物能够阻止我们的患者反复发作。
据我们所知，文献中尚未报道过多次接种疫苗后或接种日本脑炎疫苗后发生癫痫的病例。尽管疫苗在发布前经过测试，但并不能在所有情况下都防止出现新的不良反应。接种疫苗后的癫痫很难治疗。就我们患者的病例而言，迄今为止，不同的治疗方法都没有带来令人满意的结果。
介绍
疫苗接种可引起多种不良反应。自疫苗接种初期以来，文献中已广泛报道了典型的疫苗特异性不良事件。疫苗接种可能与技术问题有关，例如在不适当的部位注射，或与骨骼、骨膜、肌肉或其他结构受伤有关 [1,2]。它们还可能导致不良反应，可分为过敏反应和严重的全身反应，包括残疾、死亡、热性和非热性惊厥、脑炎和/或脑病、婴儿猝死综合症和言语障碍 [1,2]。文献中对不良反应发生率的报道也各不相同。例如，据估计，接种日本脑炎疫苗 (JEV) 后，过敏反应的发生率每 1,000,000 人中发生 0.63 人，接种白喉、百日咳和破伤风 (DPT) 疫苗后，过敏反应的发生率每 1,000,000 人中发生 0.95 人，接种流感疫苗后，过敏反应的发生率每 1,000,000 人中发生 0.68 人 [3]。致病因素尚未确定，但在从 DPT 疫苗中去除明胶后，不良反应的数量有所减少 [3]。从 1994 年到 2004 年，日本每 1,000,000 次接种疫苗后，严重神经系统问题的发生率为 0.1 至 0.2 [3]。美国的一项临床研究调查了患者接种 DPT 和麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗后发生癫痫的风险，结果显示癫痫发作的发生率为每 100,000 名接种疫苗的人中 3 至 35 例，具体取决于所使用的疫苗 [4]。接种乙肝疫苗 [5]、蜱传脑炎 (TBE) 疫苗 [6]、MMR、口服脊髓灰质炎疫苗、乙型流感嗜血杆菌 (Hib) 疫苗和 DPT 疫苗 [7,8] 后均有报道称患者出现与疫苗接种有关的癫痫。这些报告主要描述了儿童期接种过疫苗的患者。然而，成人接种疫苗后发生癫痫也有报道。虽然 Hartmann [5] 介绍了一例儿童接种乙肝疫苗后出现热性惊厥的病例，但 Kaygusuz 等人[9] 报告了一名成人出现非热性惊厥的情况。从接种疫苗之日（DPT）到接种疫苗后 14 天（MMR）都存在癫痫发作的风险 [4]。尽管接种 JEV 后曾描述过过敏反应 [10,11]，但迄今为止尚未报告过与该疫苗有关的癫痫发作病例。此外，JEV（JE-VAX®，Aventis Pasteur，美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特）的信息表上没有任何表明癫痫发作风险的信息。在本报告的病例中，我们的患者在接种第三剂 JEV 后出现癫痫发作。在此事件发生之前，他在相对较短的时间内接种了多次部署前疫苗。
病例介绍
我们的患者是一名 44 岁的德国白人男性，现役军人，除儿童时期不明原因的热性惊厥和高血压外，没有已知的神经系统疾病或内科疾病病史，在惊厥发作前两个月内曾使用氢氯噻嗪和赖诺普利（Acercomp®，阿斯利康，德国韦德尔）联合治疗。我们患者否认有任何药物或酒精滥用史。他在部署前短时间内接种了多种疫苗。这些疫苗是除了他去年完成的针对 MMR、DPT、TBE、甲型肝炎和乙型肝炎的初级免疫系列之外的疫苗。我们患者接种了以下疫苗：首先接种了狂犬病疫苗，然后接种了针对腹型斑疹伤寒、黄热病和脑膜炎球菌性脑膜炎的疫苗。一周后接种了第二剂狂犬病疫苗。我们的病人一周后接种了第一剂 JEV，两周后接种了第三剂狂犬病疫苗和第二剂 JEV。他在前一次接种疫苗四周后接种了第三剂 JEV，一天后第一次癫痫发作。他被送往 Guestrow 医院的神经内科，在那里接受了几次检查。24 小时血压监测期间检测到血压暂时升高。磁共振成像 (MRI) 结果受到伪影的影响。值得注意的是，在他服役期间（25 年）的记录病史中没有颅脑损伤。以下任何检查程序的结果均未发现病理变化：脑电图（[EEG]：α-EEG（频率：10 Hz 基础节律），无癫痫），24 小时心电图 (ECG)，腰椎穿刺（颜色：清晰，白细胞计数：1，乳酸：1.58 mmol/L，蛋白质含量：371 mg/L，无 IgG），莱姆病检测，睡眠剥夺脑电图和 Schellong 检测。实验室研究结果显示肌酸激酶水平和肌红蛋白水平升高。由于这是我们的患者第一次出现癫痫发作并且未检测到病理变化，因此未给予常规药物治疗。三个月后，我们的患者接种了一剂 TBE 疫苗。同一天晚些时候，他第二次癫痫发作，再次被转诊至 Guestrow 医院的神经科。由于我们的患者拒绝入院，因此未进行进一步的诊断测试。随后，他在汉堡德国武装部队医院神经内科接受门诊治疗。四周后，他再次报告癫痫发作。同一天，开始使用 600 毫克缓释丙戊酸进行药物治疗，后来改为 100 毫克/天托吡酯（Janssen-Cilag，诺伊斯，德国）。对照脑电图（α-EEG，无癫痫）未显示任何病理变化。此外，我们的患者被指示停止体力劳动。十周后他再次癫痫发作。实验室检查结果显示托吡酯浓度低于治疗水平。由于其利尿作用，含氢氯噻嗪的药物（Acercomp®）被认为是托吡酯水平低的可能原因。因此，建议停用该药物并将托吡酯剂量增加至 125 毫克/天。然而，由于我们已为患者的高血压治疗开了 Acercomp®，且患者耐受性良好，因此我们继续使用该药；并将托吡酯的剂量增至 125 毫克/天。对照脑电图（α-EEG，无癫痫）未发现任何病理学发现。两个月后，我们的患者再次癫痫发作。脑电图和计算机断层扫描均未发现任何异常变化。托吡酯的剂量增至 200 毫克/天。六周后，再次癫痫发作。脑电图结果首次显示额颞区存在癫痫样异常。将托吡酯替换为 100 毫克/天的拉莫三嗪。进一步的对照脑电图未发现病理学变化。六周和十八周后，尽管拉莫三嗪的剂量已增至 200 毫克/天，我们的患者仍再次癫痫发作。为了获得无伪影的 MRI 研究结果，移除了皮下的小块金属。随后的 MRI 扫描未发现任何可解释患者反复癫痫发作的病理变化（即造影剂未出现异常增强，海马结构未出现异常变化。偶然发现右侧中央半卵圆瘢痕和右额叶区域出现囊性形成）。他的拉莫三嗪剂量增加至 300mg/天。
六周后，我们的患者接种了流感疫苗。未发现并发症。然而，在六周和十二周后，患者再次出现癫痫发作。罗斯托克大学医院神经内科开始以 2000 mg/天的剂量使用左乙拉西坦 (Keppra®，UCB Pharma，比利时布鲁塞尔) 治疗。除了拉莫三嗪外，还给予左乙拉西坦剂量。格赖夫斯瓦尔德大学医院神经内科进行了进一步的诊断测试。为了诊断目的，所有药物都停用了。然而，这并没有诱发癫痫。所有测试结果均无异常。然后停用拉莫三嗪，并将左乙拉西坦的剂量增加至 3000 mg/天。从那时起，癫痫发作的发生率已减少到每年一到三次。
讨论
尽管各机构进行了许多调查，但我们患者癫痫发作的原因仍不清楚。然而，疫苗接种与第一次和随后的癫痫发作在时间上密切相关，这表明癫痫发作是疫苗不良反应的结果，例如对 JEV 的不良反应。根据 Barlow 等人的研究，疫苗接种和癫痫发作之间的间隔在可能发生反应的时间段内。[4] 虽然与疫苗接种有关的癫痫症主要见于儿童，但成人中也有类似反应的报道 [9]。疫苗接种不良反应可能导致慢性神经系统疾病或残疾，我们患者病例中的疾病特征与免疫引起的神经系统不良事件的特征相符 [4,12]。癫痫发作可由免疫系统介导 [13]。JEV 是一种可引起多种并发症的疫苗，包括脑炎 [

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元