阿霉素和环磷酰胺治疗诱发1型糖尿病一例
抽象的
据报道，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者会患上自身免疫性内分泌疾病，包括 1 型糖尿病，尽管很少有药物被证明会诱发 1 型糖尿病。此外，值得注意的是，除免疫检查点抑制剂外，其他药物也可能导致 1 型糖尿病的发展。
一名54岁的菲律宾女性患者因左侧乳腺癌接受手术。术后开始化疗，包括阿霉素（阿霉素）和环磷酰胺治疗。患者在接受三个疗程的阿霉素和环磷酰胺治疗后出现意识障碍，由救护车送至我院住院治疗。她的血糖和糖化血红蛋白水平分别为1661 mg/dL和11.9%。患者动脉血气分析显示血液pH值为7.120，诊断为糖尿病酮症酸中毒。她的胰岛素分泌受损，抗谷氨酸脱羧酶抗体检测结果显着阳性。
本病例表明，阿霉素和环磷酰胺治疗可能会引起意想不到的不良反应，例如 1 型糖尿病，尽管这种情况很少见，并强调了仔细随访患者的重要性。本报告是第一例在阿霉素和环磷酰胺治疗后突然患上 1 型糖尿病的病例。
背景
在日本，1 型糖尿病与 2 型糖尿病相比相对少见 [1]。然而，1 型糖尿病的病因仍未得到充分了解。据报道，病毒感染（如肠道病毒感染）可引发 β 细胞功能障碍 [2,3]。此外，裸鼠不会患上糖尿病 [4]；因此，T 细胞免疫系统激活可能对 1 型糖尿病的发展至关重要 [5]。其他因素，如肠道通透性增加 [6]、高麸质饮食 [7]、β 细胞硫苷脂含量降低 [8] 和遗传倾向也可能与 1 型糖尿病的发展有关。
据报道，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者会患上自身免疫内分泌疾病，包括 1 型糖尿病，尽管很少有药物被证明会诱发 1 型糖尿病 [9]。此外，值得注意的是，除免疫检查点抑制剂外，其他药物也可能导致 1 型糖尿病的发展。
这里我们报告一例乳腺癌患者因阿霉素（Adriamycin）和环磷酰胺治疗（AC疗法）而引发1型糖尿病的病例。
此案例告诉我们在使用AC疗法时检查血糖以便及时诊断1型糖尿病的重要性。
病例介绍
一名患者（54 岁菲律宾女性）于 2021 年 2 月因左侧乳腺癌接受手术。患者无自身免疫性疾病病史。她没有服用常规药物，嫁给了一名日本男子。她有一个女儿（一次怀孕和一次妊娠）。目前，她是一名中产阶级家庭主妇。她 2 年前戒烟（每天五支烟），不喝酒。随后开始术后化疗，包括外周 91.2 毫克（60 毫克/平方米）阿霉素（阿霉素）和 912 毫克（600 毫克/平方米）环磷酰胺 (AC) 静脉注射治疗。患者声称过去没有患过糖尿病，但在 5 月 7 日进行的第三轮 AC 治疗后出现厌食症。她表现为多饮、多尿和体重减轻。她最近没有感染或接种疫苗。 5月11日，患者因意识障碍由救护车送至我院住院治疗。入院时身高148 cm，体重55.2 kg，体质指数25.2 kg/m2，格拉斯哥昏迷量表评分8分（E2V2M4），体温36.3℃，血压80/56 mmHg，脉率108次/分。
体格检查：球结膜稍苍白，无黄疸；无甲状腺肿大，皮肤干燥，皮肤弹性降低。肺、心脏听诊未见异常；腹部平软，无小腿水肿。神经系统检查：腱反射正常，未见病理反射。光反射及放射反射正常。入院时意识低下，无法进行精神状态、运动功能及感觉评估。
实验室检查发现尿糖、尿酮升高，血酮体升高，随机血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）分别为1661 mg/dL和11.9%。动脉血气分析显示血液pH值为7.120，患者被诊断为糖尿病酮症酸中毒。胰岛素分泌受损，抗谷氨酸脱羧酶（抗GAD）抗体检测结果显着阳性（> 2000 IU/ml）。
1 型糖尿病发病后，考虑到此类糖尿病有时易合并自身免疫性甲状腺疾病，我们对其进行了抗甲状腺球蛋白和抗过氧化物酶抗体检测。但该患者的这些抗体为阴性。入院时（第 1 天）给予患者每小时 60 mL 林格氏乳酸盐溶液和每小时 60 mL 含 35 mEq/L Na、20 mEq/L K、35 mEq/L Cl 和 20 mEq/L 乳酸盐的溶液以及一安瓿复合维生素。患者在重症监护病房 (ICU) 住院期间，开始持续胰岛素输注（3.5 U/小时），并根据血糖水平每 2 小时调整一次胰岛素输注量。为避免应激性胃溃疡及继发感染，给予法莫替丁20 mg，每日1次静脉注射，他唑巴坦哌拉西林水合物2.25 mg，每8小时1次。患者意识逐渐恢复。糖尿病酮症酸中毒发生后第4天由ICU转入普通医院病床。第4天停止胰岛素持续输注及滴注治疗，给予门冬胰岛素，早餐前12单位，午餐前4单位，晚餐前6单位，睡前给予德谷胰岛素18单位。患者住院18天后顺利出院。
住院后继续接受胰岛素强化治疗，住院半年后给予门冬胰岛素，早餐前6单位，午餐前6单位，晚餐前4单位，睡前加用德谷胰岛素16单位，HbA1c及体重均改善至6.6%及57 kg（表1）。
讨论和结论
本文报道了一位 54 岁女性患者的经历，她急性发作 1 型糖尿病，可能是由乳腺癌术后化疗阿霉素和环磷酰胺 (AC) 疗法引发的。据我们所知，这是第一份描述 AC 疗法诱发 1 型糖尿病的报告；因此，此病例可能是独一无二的。
在抗癌治疗领域，免疫检查点抑制剂常常导致1型糖尿病，即所谓的免疫相关不良事件。因此，大多数临床医生在使用免疫检查点抑制剂时不仅关注血糖，还关注内分泌激素。阿霉素和环磷酰胺也被广泛使用，但很少有报道导致1型糖尿病的发展。我们的病例可能表明阿霉素和环磷酰胺会导致1型糖尿病。在本病例中，入院时的HbA1c水平为11.9%，而乳腺癌手术前为5.9%。然而，在第一次或第二次AC治疗后均未测量空腹血糖（FBS）或HbA1c。因此，在使用阿霉素和/或环磷酰胺时应监测血糖。
急性发作的 1 型糖尿病被认为是由多种

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