PYGM 基因突变的异常表现为晚发型 McArdle 病，伴有弯头症：一例病例报告
抽象的
糖原累积病 5 型（McArdle 病）导致肌磷酸化酶活性缺陷，从而影响葡萄糖利用。该病可由 PYGM 基因的多种突变引起，其典型临床表现是生命前 30 年内出现肌肉无力。
在本病例报告中，我们介绍了一位 78 岁白人患者的诊断检查，该患者有 2 年的进行性驼背病史，身体活跃，包括临床、放射学、组织学和基因检测。家族中没有神经肌肉疾病史。血清 CK 水平适度升高，而其他血液/尿液参数正常。磁共振成像显示背部肌肉脂肪重塑。肌肉活检的组织化学检查显示肌磷酸化酶活性缺失，而基因分析发现 PYGM 基因中存在已知的早发性 McArdle 突变。
该病例强调了 PYGM 基因突变的临床表现通常在青春期表现出来，但它也是晚发性肌肉疾病的鉴别诊断，并强调了对 ACE 抑制剂在该疾病中的作用的研究。
背景
糖原累积病 V 型 (GSD-V) 又称麦卡德尔病，是一种影响骨骼肌代谢的罕见遗传性疾病，通常由 PYGM 基因突变引起 [1,2]。这会导致肌磷酸化酶缺乏，从而削弱利用糖原储存中的葡萄糖的能力。尤其是在运动时，疲劳、肌肉痉挛和肌红蛋白尿等症状会更加明显。这种典型的 PYGM 突变的体征和症状通常是早期临床表现，在生命的前 30 年内表现出严重的肌肉无力。已知的 PYGM 基因内有大约 150 种突变，但大多数似乎非常罕见，少数突变是大多数病例的原因 [3,4]。虽然这种疾病通常发生在儿童时期，但在本病例报告中，我们介绍了一位直到成年晚期才出现症状的患者，躯干弯曲是主要症状。
案例描述
一名 78 岁的白人患者出现进行性步态障碍、屈膝畸形和大腿疼痛病史。他注意到上身向前弯曲，这始于 2 年前。没有已知的神经或肌肉疾病家族史。患者入院前身体活跃。临床检查显示肩胛带萎缩，双肩和左大腿轻度无力。跟腱反射消失。他表现出屈膝畸形（背部与腿部角度 > 30°），无法主动补偿（图 1）。进一步的神经系统状态无异常。其他诊断包括用 AT1 抑制剂治疗的高血压和用乙酰水杨酸治疗的全身动脉粥样硬化。实验室检查显示肌酐激酶升高（585 U/l，正常值 < 190 U/l）。所有其他检查的血液/尿液参数均正常。腰椎自体肌的肌电图 (EMG) 记录未显示电活动，而下肢近端肌（半腱肌和股二头肌）显示自发活动、振幅降低、肌肉电位缩短和干扰图振幅降低作为肌源性特征。在 EMG 中，振幅降低和传导时间中度增加表明下肢有轻度轴突脱髓鞘性感觉运动性多发性神经病。背部磁共振成像 (MRI) 扫描（图 1A）显示自体肌严重脂肪重塑。左半腱肌活检显示单个肌纤维萎缩，糖原储存增加，肌磷酸化酶活性（酶反应见图 1B）和肌膜下糖原完全消失。 PYGM 基因 (NM_005609.2) 的桑格测序显示，存在杂合 c.280 > T/p (Arg94Trp) 和杂合 c.2056G > A/p (Gly686Arg) 突变，与早发性麦卡德尔病相符。目前的治疗包括物理治疗和避免使用可能损害肌肉的药物；采用这种方案，患者的病情仅出现轻微进展。由于患者没有孩子，因此没有进行遗传咨询。
图 1
磁共振成像扫描显示背部肌肉严重脂肪变性（白色箭头）（T2w TSE 横向和矢状图。西门子 Symphony 1,5 T MRT）A 组织化学筛选显示活检组织中肌纤维没有肌磷酸化酶反应（左）。对照样本肌纤维中肌磷酸化酶反应正常（右）（左半腱肌，10 倍放大，组织化学酶反应）（B）。已获得患者书面同意发布此照片
讨论
在本病例报告中，我们报告了一名 76 岁时出现 McArdle 病初始症状的患者的病史。广泛的检测发现 PYGM 基因中存在两个致病杂合突变。对比患者呈现的临床表现，可以注意到一些显著的特征。除了肌肉疼痛和单块肌肉非常轻微的无力外，患者没有表现出 McArdle 病的其他“典型”症状。我们的文献研究发现，在 McArdle 病患者中，有两例出现轴性症状，例如弯曲症 [2,3]。
一项登记研究发现，99.5% 的 McArdle 病患者存在运动不耐受 [3]。这一点更加值得注意，因为肌肉活检显示该患者完全没有肌磷酸化酶活性，例如该病的严重病例。尽管有这些客观发现，但患者从未经历过运动不耐

扫码免登录支付

本文章为付费文章，是否支付5元后完整阅读？

如果您已购买过该文章，[登录帐号]后即可查看

支付5元