失语症：前列腺癌转移至软脑膜：一例病例报告
抽象的
5% 的前列腺癌患者会出现软脑膜转移，预后非常差。
一名 60 岁的白人男性患者被诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌，伴有硬化性骨转移和软组织转移，接受了多疗程化疗和激素治疗。前列腺癌的诊断基于前列腺特异性抗原水平升高和组织活检。他随后出现表达性失语。磁共振成像显示非特异性、弥漫性不规则硬脑膜/硬脑膜增厚增强。经神经科评估，脑电图无癫痫样相关症状。检查包括腰椎穿刺以排除感染性病因。患者的神经系统状态稳定，出院回家，计划继续使用阿比特龙和泼尼松治疗。由于恶性肿瘤晚期，患者进入临终关怀医院，并于出院 3 周后死亡。
前列腺癌很少发生中枢神经系统转移。随着寿命的延长和前列腺癌肿瘤治疗的进步，医生应注意并考虑 50 岁及以上男性的中枢神经系统转移。
背景
前列腺癌是美国继心脏病之后的第二大死亡原因。转移通常涉及中轴骨骼（84%）、盆腔淋巴结（10.6%）、肝脏（10.2%）和胸部（9.1%），其余发生在多个部位（18.4%）[1,2,3]。颅骨转移是转移性前列腺癌的已知并发症；然而，患者很少出现软脑膜转移，软脑膜转移大多发生在硬脑膜[4]。尸检共发现 1-6% 的前列腺癌软脑膜转移[5]。转移的神经系统并发症包括局部背痛（90-95%）、虚弱（75-80%）、自主神经功能障碍（57%）和脊髓感觉变化（50%）。脑转移并发症仅限于头痛（34%）、运动障碍（26%）、精神状态改变（23%）和癫痫发作（8%），有时无症状 [6]。前列腺癌的诊断基于前列腺特异性抗原 (PSA) 水平升高和组织活检。转移性前列腺癌表现为失语症的情况很少见（3%），也不常见 [7]。我们报告了一名 60 岁的男性患者，他患有失语症，磁共振成像 (MRI) 发现弥漫性不规则硬脑膜/硬脑膜增厚和增强，疑似前列腺癌转移。
病例介绍
一名 60 岁的白人男性被诊断患有转移性去势抵抗性前列腺癌，左直肠系膜有广泛的硬化性骨转移和软组织转移。前列腺癌的诊断基于前列腺特异性抗原 (PSA) 水平升高和组织活检。患者在临床试验 A031902（开始于 2022 年 9 月 19 日）中接受了多疗程的激素和化疗，包括恩杂鲁胺和鲁卡帕尼。患者之前正在接受治疗，然后出现表达性失语症。既往史包括右耳波动性听力损失伴有非典型梅尼埃病、两次鼓室内注射类固醇后状态和慢性硬膜下血肿。家族史表明其兄弟姐妹患有 1 型双相情感障碍，兄弟患有克罗恩病，母亲患有痴呆症；其兄弟和母亲患有抑郁症，父亲患有心肌梗死，父亲和母亲患有高脂血症，母亲患有类风湿性关节炎，母亲患有泌尿系统结石。体格检查发现患者有轻度运动迟缓和僵硬，但双下肢无力明显，且无力程度轻度弥漫，左侧症状略重。患者报告有复视、侧视和垂直凝视极端情况，下巴和下唇感觉减退。右耳还有神经性听力损失。CT 和 MRI 检查未见急性缺血性或出血性中风的证据，CT 血管造影未见血管阻塞（图 1a 和 b）。MRI 显示非特异性、弥漫性不规则硬膜/硬脑膜增厚增强（图 2a 和 b）。放射科和肿瘤科审查了 MRI 影像并提示可能存在软脑膜疾病，但由于血小板减少而无法通过脑脊液 (CSF) 细胞学检查进行确认（图 3）。
图 1
a 计算机断层扫描未发现急性缺血性或出血性中风的证据。b 计算机断层血管造影未发现血管阻塞的证据
图 2
a和b磁共振成像显示非特异性、弥漫性不规则硬脑膜/硬脑膜增厚增强
图 3
软脑膜转移瘤的脑脊液细胞学检查
在发病前的 18 个月内，尽管接受了亮丙瑞林、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和临床试验中的鲁卡帕尼、多西他赛、脊柱和股骨姑息放射治疗以及镭-223 等治疗，他的病情仍进展。开始使用阿比特龙。实验室检查无异常，也无法解释患者的言语障碍，包括难以开始句子、言语延迟且结巴以及发音困难。经神经科评估，脑电图 (EEG) 没有发现癫痫样相关症状。检查包括腰椎穿刺以排除感染性病因。尽管之前接受过多种治疗，但患者前列腺特异性抗原的实验室值仍在增加。
患者的神经系统状态稳定下来，出院回家，计划继续接受阿比特龙和泼尼松治疗。由于恶性肿瘤晚期，患者进入临终关怀医院，出院 3 周后死亡。未进行尸检。
讨论和结论
约 5% 的前列腺癌患者会发生软脑膜转移，这通常预后极差 [8]。最常见的脑转移来自肺、肾、乳腺、黑色素瘤和结直肠肿瘤等器官 [9,10]。尽管前列腺癌的发病率很高，但转移到软脑膜的情况并不常见，通常见于其他骨和软组织转移患者。在一项对 16,280 名前列腺癌患者的研究中，只有 131 名患者有颅脑脊髓转移，然后进一步分为脑实质内转移（103 例，占 79%）、硬脑膜转移（28 例，占 21%）和软脑膜疾病（5 例，占 4%）[7]。在这 131 名患者中，最常见的症状或发现是头痛（36%）、谵妄（51%）、记忆力缺陷（17%）、无症状（11%）和 VII 型脑神经或其他下脑神经病变（9%）。其他症状和发现占病例的 3% 至 7%，包括复视、偏瘫、视野缺损、癫痫、共济失调以及失语症。131 名患者中有 3 人出现失语症，这是前列腺癌颅脊髓转移患者中最不常见的发现 [9]。确诊需要包括脑脊液细胞学和组织病理学在内的评估，但由于血小板减少且患者不愿进行尸检，我们的患者未能进行此类评估。根据影像学发现和临床病程，我们怀疑软脑膜转移可能是病因。
我们的患者接受了广泛的治疗，包括亮丙瑞林、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺和临床试验中的

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