青年患者感染空肠弯曲杆菌后发生心肌炎和心包炎：病例研究的系统评价
抽象的
弯曲杆菌是已知导致食源性疾病的主要原因。具体来说，空肠弯曲杆菌最常引起自限性小肠结肠炎，但感染可导致肠外表现，包括罕见但严重的心脏并发症，如心肌炎和/或心包炎。本综述旨在确定空肠弯曲杆菌相关心肌炎和/或心包炎患者大便培养阳性的时间与整体临床病程之间是否存在关系。
使用 PubMed、MEDLINE、CINAHL Ultimate、Academic Search Premier 和 Nursing and Allied Health Premium 数据库进行了系统搜索。还进行了灰色文献搜索。Covidence.org 被用于筛选、选择和提取由两名独立审阅者提供的数据。在进行全文评估后，使用 Joanna Briggs Institute 病例报告批判性评价清单评估每项研究的质量。
搜索结果为 434 条记录，其中 7 份病例报告符合纳入标准，每份研究包括一名患者。从入院到获取粪便样本的平均天数为 1.7 天。从获取粪便培养物到临床病程改善的平均天数为 3.3 天，其中四份病例研究报告的天数范围为 2-4 天。
本系统评价提高了人们对空肠弯曲菌表现的认识，特别是年轻人可能出现的严重心脏症状。鉴于可能出现的严重后遗症，医护人员必须详细询问病史，包括与近期旅行、饮食和胃肠道症状相关的问题，尤其是对于出现心脏问题的年轻患者。
背景
弯曲杆菌主要通过粪口途径传播，是发达国家和欠发达国家食源性疾病的主要原因。在美国，食源性疾病主动监测网络负责监测各种食源性病原体的发病率。自 1996 年开始监测以来，弯曲杆菌感染的发病率一直在逐步上升。全球也出现了类似的趋势。弯曲杆菌是一种强健的菌种，可引起胃肠道疾病，包括空肠、回肠和结肠。感染通常在接触后 3 天出现，最常见的原因是接触和摄入受污染的食物或水。重症患者有一个前驱期，会出现高烧、全身疼痛和头晕，偶尔患者还会出现寒战和谵妄。大多数感染弯曲杆菌的人病情要轻得多，通常是自限性的。患者经常因发病而出现腹泻、恶心、呕吐和腹部不适或疼痛。已确认的致病菌有 20 多种，其中最常见的是空肠弯曲杆菌和大肠杆菌 [1]。
空肠弯曲菌是全球范围内引起急性腹泻的主要原因 [2]。空肠弯曲菌是一种革兰氏阴性杆菌，主要在接触和食用受污染或未煮熟的肉类后引起感染。虽然一些发病因素尚不清楚，但人们怀疑趋化性、运动性和细菌鞭毛都在附着于肠道上皮中发挥作用。人们曾经认为这种细菌在胃肠道外的存活率相对较差；然而，最近的研究表明，它可以在各种环境中存活。虽然空肠弯曲菌感染的典型特征是自限性小肠结肠炎，但也发现患者会出现肠外并发症。其中一些并发症，如格林-巴利综合征和赖特综合征，被认为是由空肠弯曲菌感染引发的自身免疫反应 [1]。心肌炎和心包炎等心脏表现被认为是空肠弯曲菌罕见但严重的后遗症[3]。
心肌炎和心包炎分别是心肌和心脏外膜的炎症。这两种疾病最常见的病因通常是病毒，例如肠道病毒、腺病毒、人类免疫缺陷病毒和柯萨奇病毒。虽然沙门氏菌、志贺氏菌和葡萄球菌占心肌炎和心包炎细菌病因的大部分，但与空肠弯曲菌相关的病例报告数量有所增加 [4]。据报道，弯曲菌诱发的心肌炎的发病率约为每年每 100,000 人 16.1 例 [5]。空肠弯曲菌诱发的心肌炎和/或心包炎的病理生理学尚不清楚 [6]。已经提出了几种理论来解释空肠弯曲菌。空肠弯曲菌相关心脏受累，包括细菌直接侵入心肌或心包或通过循环毒素侵入 [1,6,7,8]。由于胃肠炎发作和心脏症状发展之间的时间间隔相对较短，因此感染后免疫介导机制不太可能起促进作用 [6,7]。
应详细询问出现空肠弯曲菌相关胃肠道症状后出现心脏表现的患者病史，这些症状平均在感染后 2-4 天出现 [9,10]。心肌炎和心包炎的临床表现包括胸痛或胸闷、气短、心悸或心律不齐。空肠弯曲菌的诊断可通过粪便培养技术或不依赖培养的检测来确诊 [1]。心电图 (EKG) 等其他诊断工具可帮助诊断空肠弯曲菌引起的心肌炎和/或心包炎。EKG 结果可能显示心律失常和 ST 段变化，但在某些情况下这些变化可能是正常的 [6,11]。超声心动图可以提供进一步的支持，其可能显示左心室射血分数降低、收缩功能受损以及左心室壁增厚 [9]。对于出现心脏表现的患者，例如不明原因的心力衰竭、胸痛或心脏酶升高，随后出现胃肠道症状、心肌炎和/或心包炎，应考虑[6,12,13]。
由于空肠弯曲菌感染后的心肌炎或心包炎临床表现不具特异性，尤其是在 13-25 岁的年轻、免疫功能正常的患者中，因此医护人员很难诊断空肠弯曲菌感染后的心肌炎或心包炎。0-4 岁人群中空肠弯曲菌感染的总体发病率最高，第二个高峰出现在 25 岁以后 [14]。然而，鉴于越来越多的病例报告描述了患有空肠弯曲菌结肠炎的患者出现心脏表现，医护人员需要高度怀疑这个年龄段的这种病原体。大多数空肠弯曲菌感染后的心肌炎或心包炎病例都很轻微，但这种病情可能发展为危及生命的并发症，甚至导致致命的后果 [6]。本系统评价旨在确定对于 13-25 岁患者，粪便培养阳性结果的时间与患者的整体临床病程之间是否存在关联。建立这种关联可能让医护人员能够更早地诊断空肠弯曲菌感染。空肠弯曲菌感染，并最终防止潜在的晚期并发症的发生。最终，医务人员必须使用适当的诊断工具（如临床、实验室和心脏影像）及时准确诊断心肌炎和/或心包炎，并确定该患者群体的病因。
方法
根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南，使用 EBSCO 搜索引擎同时搜索 MEDLINE、CINAHL Ultimate、Academic Search Premier 和 Nursing and Allied Health Premium，从建立到 2023 年 4 月 18 日。咨询了一位医疗保健图书管理员，制定了以下布尔搜索字符串：“空肠弯曲菌 AND (心肌炎 OR 心肌心包炎 OR 心包炎 OR 心肌心包炎)”。还在 PubMed 中进行了相同的搜索，并使用 graylit.org 和 grayguide.org 进行了灰色文献搜索。两位审稿人 (KS 和 NS) 独立筛选了所有标题和摘要的相关性，并完成了随后的全文审查以确定是否符合条件。保留的文章是以英语发表的病例报告，报告了 13-25 岁患有空肠弯曲菌结肠炎感染后心肌炎和/或心包炎的患者。此外，我们仅纳入了记录了符合纳入标准粪便培养时间和结果的研究。排除了患有不同弯曲杆​​菌种、其他胃肠道感染或不同心脏表现的患者。使用乔安娜·布里格斯研究所 (JBI) 病例报告批判性评估清单 [15] 评估病例报告的质量。研究选择和评级方面的分歧通过讨论或根据需要由第三位审阅者 (SJR) 解决。
结果与文献综述
初次检索共发现 434 条记录，删除了其中 211 条重复记录，灰色文献未显示结果。删除重复记录后，筛选出 223 篇文章，排除 125 条记录。对 98 篇期刊文章的全文进行审核以确定其是否符合条件，排除了 91 篇文章，原因如图 1 中的 PRISMA 流程图所示[16]。保留其余七项研究（每篇报告包含一名患者）进行定性综合。
图 1
2020 PRISMA 图表详细说明了文章的筛选过程。 *混杂变量包括与其他病原体的共感染或可能因接种疫苗而产生的副作用
本系统评价中纳入的所有研究均为单例报告，研究对象为 13-25 岁空肠弯曲菌感染后患心肌炎和/或心包炎的患者，如表 1 和表 3 所示。共评估了 6 名男性 [4,6,9,10,12,13] 和 1 名女性 [11] 的临床病程。平均年龄为 19.3 岁，男女比例为 6:1。其中一名男性患有支气管哮喘，为既往病症 [10]，另外 6 名患者报告无既往病症 [4,6,9,11,12,13]。所有病例均报告了具体干预措施（即采集粪便样本的时间）。采集粪便样本的最长时间需 5 天 [10]，而最短时间则报告在发病当天 [6]，平均从发病到采集粪便样本的时间为 1.7 天。在每份病例报告中，检查的总体结果是临床病程的变化，更具体地说，是心电图、实验室结果的正常化和/或症状消退。除 Daboussiet al.，2020 年 [6] 外，所有报告均报告了每个病例研究的长度。报告的住院时间为 5 至 11 天（表 1）。
每篇报告均使用乔安娜·布里格斯研究所 (JBI) 病例报告批判性评价清单进行评估 [15]。结果显示在图 2 中；虽然 JBI 评估中存在一些问题，但所有文章最终都被保留了。纳入的六项研究没有包括种族等相关的人口统计特征，因此在第一类中被评为“否” [4,6,9,11,12,13]。同样，其中五项研究没有包括有关病史的相关详细信息，例如家族史和社会心理史 [4,6,9,11,13]。Yaitaet al., 2020 没有明确报告对该患者给予的任何具体治疗 [10]。虽然值得注意的是，患者在入院前接受了环丙沙星和洛哌丁胺治疗，但尚不清楚提供者是否停止了该治疗方案。值得注意的是，七份病例报告中均未提及任何不良或意外事件。
图 2
偏倚风险图显示对每项纳入研究的批判性评价
从出现胃肠道症状到入院的典型天数范围为 2 至 4 天，平均为 2.6 天（见表 2 和表 3）。大多数患者出现胃肠道症状和心脏症状之间平均间隔 2.3 天。几份病例报告指出间隔为 3 天 [9,11,13]，而 Daboussiet al., 2020 指出最长间隔为 5 天 [6]。从出现胃肠道症状到出现心脏症状的时间为 2 至 5 天，平均为 2.3 天。在 7 份病例报告中，有 6 份在入院后 0 至 2 天内进行了粪便培养 [4,6,9,11,12,13]，平均时间为 1.7 天。其中 5 例患者在出现症状后 5 至 7 天内症状、实验室检查和/或影像学检查有所改善 [4,6,11,12,13]。两份报告的改善时间更长，分别为 9 [10] 和 13 天 [9]；但总体平均改善时间为 7.6 天。从进行粪便培养到症状、实验室检查和/或影像学检查改善的平均天数为 3.3 天，其中 4 例病例研究报告的天数为 2-4 天 [4,6,11,12]。据报道，平均住院时间为 7.3 天。值得注意的是，Daboussiet al.，2020 年 [6] 并未提供此信息。
急性病毒性疾病是导致胃肠炎和心脏并发症的常见原因 [17]，三项研究的作者证实了这一点，他们专门将其作为鉴别诊断的一部分。所有病例研究都考虑了几种鉴别诊断（见表 4）。在三份病例报告中，考虑了病毒性疾病，例如 Epstein-Barr 病毒、人类免疫缺陷病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒和/或细小病毒 [4,10,12]。虽然 Chantazaraset al., 2021 没有考虑其他病毒来源，但作者确实考虑了传染性肠炎和急性阑尾炎 [11]。另外两份报告考虑到患者的年龄和整体临床表现时间线，认为急性冠状动脉综合征的可能性较小 [9,10]，而两份病例报告没有透露他们的鉴别诊断 [6,13]。
虽然两例病例报告显示心电图结果正常 [6,11]，但其余五例患者出现 ST 段变化 [4,9,10,12,13]（表 4）。所有患者的肌钙蛋白 I 或 T 水平均升高。除了心脏实验室和影像学研究之外，还获取了粪便样本，导致五例诊断为心肌炎 [6,9,10,11,13]，两例诊断为心肌心包炎 [4,12]。关于药物治疗干预，三例病例报告使用了氟喹诺酮类抗生素 [4,9,13]，三例病例使用了大环内酯类抗生素 [6,11,12]，Yaitaet al., 2020 报告称，由于在粪便培养中发现空肠弯曲菌时症状有所改善，因此未使用抗生素[10]。值得注意的是，两例心肌心包炎病例分别使用了不同类别的抗生素 [4,12]。两项研究报告了心脏药物治疗，包括β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂 [6,11]。虽然尚不清楚抗菌治疗是否能改善心脏结局，但所有患者在治疗后症状均得到缓解。
讨论
本综述表明，年轻患者中，与既往疾病相关的心脏并发症发病风险似乎并未增加，这增加了做出正确诊断的能力。七名患者中有五名既往健康，没有重大既往病史 [4,6,9,11,13]，一名患者报告有支气管哮喘病史 [10]，最后一名患者没有既往病史 [12]。因此，

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