非典型科根综合征：一例病例报告
抽象的
科根综合征是一种罕见的自身免疫系统性血管炎，表现为间质性角膜炎和听觉前庭症状。非典型科根综合征的特点是眼部病变范围更广，听觉前庭症状出现时间更长，全身症状更常见，因此通常诊断不足，延误治疗。
我们报告了一名 30 岁地中海女性的病例，该女性左眼反复发红和疼痛。3 年间病情不断发作，伴有非特异性生物炎症反应，促使进行眼部活检，结果显示从角膜到巩膜出现弥漫性炎症变化。由于摩洛哥是结核病流行区，实验室检查范围扩大，以根据结核菌素皮肤试验和 QuantiFERON TB Gold 试管试验确定潜伏形式，两项试验均呈结核分枝杆菌感染阳性。因此，开始进行 6 个月的抗菌化疗，治疗结束时症状再次出现。三年后，患者出现孤立且波动的听觉前庭梅尼埃病样症状，伴有进行性神经性听力损失。常规药物治疗下病情不稳定，加上弥漫性炎症性眼部病变，诊断为非典型 Cogan 综合征。患者接受长期皮质类固醇治疗，病情明显好转。
Cogan 综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，当出现眼部和听觉前庭表现时，即使是非典型表现，也应考虑该病，以便尽早进行充分治疗，这是控制不可逆病变的主要预后因素。因此，跨学科合作至关重要，同时还应筛查其他传染病和全身性疾病，包括结核病。
介绍
Cogan 综合征 (CS) 是一种罕见的自身免疫系统性血管炎，表现为间质性角膜炎和听觉前庭症状。在排除全身性疾病和感染性疾病后，该病仍是一种排除性诊断。非典型性病变的特点是眼部病变范围更广，听觉前庭症状出现时间更长（超过 2 年），全身症状更常见，因此通常诊断不足 [1]。
该治疗以皮质类固醇和免疫调节疗法为基础，预后良好，尤其是早期开始治疗可以提高恢复听力损失的几率 [2]。
病例介绍
我们报告的病例是一名 30 岁的地中海女性，没有病史，3 年来左眼反复发红、疼痛，流泪、畏光，病情时有发作。裂隙灯检查显示基质性角膜炎，巩膜水肿、压痛，深层巩膜血管扩张。
为了识别任何相关的全身性疾病，进行了有针对性的实验室检查，总结如下（表1）：除了抗核抗体（Anti-Jo1）阳性和轻微的非特异性炎症反应（C反应蛋白（CRP）升高至36.39 mg / ml）外，实验室检查均为阴性。此外，眼部磁共振成像（MRI）恢复正常，没有巩膜增厚或增强或局灶性蜂窝织炎。角膜和巩膜组织活检的组织病理学检查显示弥漫性炎症变化，淋巴细胞浸润，纤维化和从角膜到巩膜的血管阻塞。
由于摩洛哥是结核病流行区，实验室检查范围扩大到结核菌素皮肤试验 (TST) 和 QuantiFERON TB Gold 试管试验 (QFT-GIT)，以识别潜伏结核分枝杆菌感染，结果均为阳性。因此，开始进行为期 6 个月的抗菌化疗（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇），治疗结束时症状再次出现。
三年后，患者出现孤立性、复发性听觉前庭症状，伴有梅尼埃病样自发性眩晕发作（热量测试中左侧半规管功能缺损为 47%），伴有左侧波动性和进行性神经性听力损失和耳鸣，对以倍他司汀（24 毫克，每日两次）和噻嗪类利尿剂为基础的常规药物治疗无效（图 1）。
图 1
左侧神经性听力损失的演变
患者在接受梅尼埃治疗后病情不稳定，眼部从角膜到巩膜出现弥漫性炎症病变，因此被诊断为非典型科根综合征。患者长期接受皮质类固醇治疗（口服泼尼松 1 mg/kg/天），但拒绝免疫抑制治疗。整体进展显著改善，视力预后良好，无长期眼部症状，无眩晕发作，但听力仍有 40 dB 损失。
讨论
Cogan 综合征 (CS) 是一种罕见的自身免疫性疾病，被认为是一种原发性可变性血管炎，其特征是眼部和听觉前庭系统的炎症反应，可能伴有全身性受累 [1,2]。1934 年，Baumgartner 和 Morgan 将其描述为一种非梅毒性间质性角膜炎，伴有前庭功能障碍，类似于梅尼埃综合征 [3]。后来，在 1945 年，David Cogan 在描述了一系列四例患者后将其定义为一种适当的临床疾病 [4]。即使 CS 可以发生在任何年龄，但最常见的受影响人群是年轻人 (30-40 岁)，没有性别差异 [1,2]。
CS 的发病机制尚不清楚。它最初与鹦鹉热衣原体感染有关，因为少数患者报告了高滴度的沙眼衣原体抗体和先前的感染症状 [1,5]。然而，衣原体或任何其他传染性病原体的有效作用从未真正确定，现在它被认为是一种自身免疫性疾病，体液和细胞免疫反应导致细胞因子的表达和上调，例如细胞间细胞粘附分子-1 (ICAM-1) 和白细胞介素 (IL)-1β，但没有特定的生物标志物 [1,5]，直到 2002 年，一种与 CS 发病机制相关的特异性抗体被证实：一种针对内耳感觉神经上皮内皮和支持细胞上的 DEP-1/CD148 自身抗原的免疫球蛋白 G 抗体 [6]。 2023 年，Chenet al.描述了双侧非典型CS，其严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) RNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性，报告了冠状病毒病2019 (COVID-19) 感染与全身性血管炎之间的触发联系，可能的原因是SARS-CoV-2 可能会增加血管紧张素II，减少一氧化氮的产生，以及免疫失调和自身抗体反应，导致血管收缩和内皮损伤，最终导致血管炎 [7]。
角膜和耳蜗组织的组织病理学检查显示慢性炎症过程，伴有浆细胞和淋巴细胞浸润，并且可能有耳蜗神经元丢失、内淋巴积水、新骨形成、柯蒂氏器退行性改变以及前庭耳蜗脑神经萎缩 [1]，就像我们的患者所发现的那样。
1980 年，Hayne 等 [8] 将 CS 分为两种类型：典型类型，最初由 Cogan 定义为一种非梅毒性间质性角膜炎，进展迅速，然后消退，可能复发，与 2 年内出现的听觉前庭症状有关，通常导致耳聋迅速加重；非典型类型，其眼部病变范围更广，听觉前庭功能障碍出现的时间更长，全身症状更常见。尽管如此，典型类型可能在以后发展为非典型类型 [1]。
CS 仍然是一种排除性诊断，需要排除传染病和全身性疾病，包括梅毒 [1]。在我们的背景下，由于结核病是摩洛哥的主要健康问题，根据世界银行收集的发展指标，2022 年每 100,000 人中发病率为 82 人，我们可以假设它可能与 CS 有关，或者至少是一种需要探索和排除的鉴别诊断。它的诊断可能很困难，特别是因为该疾病的细菌稀少性质以及资源有限环境中缺乏实验室设施 [9]。
CS 的治疗取决于疾病的严重程度和受累器官 [2]。标准治疗包括糖皮质激素和免疫抑制药物，但尚未制定标准治疗方案 [10]。
局部用类固醇可用于缓解轻微的眼部症状 [2]。一项针对 62 名患者的研究显示，单用皮质类固醇的反应率高达 84%。总体而言，视力预后仍然很好，仅有 3% 的人会出现长期眼部症状 [11]。另一方面，观察发现，在出现初始听觉症状后 2 周内使用早期高剂量类固醇（静脉注射糖皮质激素或口服泼尼松至少 1 mg/kg/天或鼓室内注射作为辅助治疗）可提高恢复听力损失的几率。然而，由于听力损失是不可逆的，因此听觉症状的长期预后

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