5p缺失导致先天性膈疝一例
抽象的
5p缺失综合征又称猫叫综合征，但尚无与其相关的先天性膈疝并发症的报道。
一名 28 岁的日本初产妇女因颈部透明带增厚 5 毫米转诊。20 周时发现胎儿生长受限，24 周时诊断为左侧先天性膈疝。胎儿核型诊断为 46，XX，del(5)(p14)，并转诊至我院。36+6 周时，一名 1524 克的女婴因胎膜早破而出生，1 分钟和 5 分钟阿普伽评分分别为 4 分和 6 分。婴儿出生后立即插管并给予镇静和肌肉松弛剂，以进行先天性膈疝的初步治疗。外周血核型与产前结果一致。膈肌缺损修复后，婴儿活着出院，无需任何呼吸支持。
本研究结果可能对产前遗传咨询有帮助。
背景
5p 缺失综合征是最常见的染色体综合征之一，1963 年由 Lejeune 等人首次发现，称为猫叫综合征 [在线人类孟德尔遗传 (OMIM) 编号 #123450] [1]，其特征是 5 号染色体短臂全部或部分缺失（范围为 35–55%）[2]。据报道，5p 缺失综合征中染色体丢失的平均大小约为 20 Mb（0.6–35.0 Mb）[3]。据报道，大多数患者的断点位于 5p13 至 p15.2 [4]，关键区域被认为是 5p15.3–15.2 [5]。新生儿 5p 缺失综合征的特征之一是微弱、高音调的单色哭声，通常在出生后第一年消失。其他特征包括低出生体重、小头畸形、肌张力低下以及严重的智力和发育迟缓 [2,3]。大多数胎儿的超声表现包括小脑发育不全、室间隔缺损、脑室扩大、脉络丛囊肿和鼻骨发育不全 [6]。据估计，每 20,000-50,000 个活产婴儿中就有 1 个患有 5p 缺失综合征 [7]。
先天性膈疝 (CDH) 是一种膈肌缺陷，是一种危及生命的异常，每 10,000 名新生儿中就有 2-3 例 [8]。CDH 的特征是腹腔内器官穿透到胸腔，导致肺发育不全和高血压。近年来，CDH 的产前诊断和评估有所改善。然而，对于伴有基因改变的 CDH 病例，准确预测死亡率和发病率的信息仍然有限，而这对父母来说至关重要。因此，应积累此类罕见并发症的结果以进行产前咨询。
本文我们介绍了一例产前诊断的 CDH 并发 5p 缺失综合征的临床病程。
病例介绍
一名 28 岁的日本女性在妊娠 14 周时因颈部透明带 (NT) 厚度达 5 毫米而就诊。她和丈夫有一个 3 岁的健康女儿，夫妻俩没有流产史。经过咨询，他们不同意进一步的产前检查。妊娠 20 周时发现胎儿生长受限，24 周时发现胎儿有左侧 CDH 和房室间隔缺损 (AVSD) 的可疑表现。观察到的肺头比约为 30%。胎儿磁共振成像显示肠道穿透胸腔（图 1A、B，箭头），但未检测到肝疝。因此，CDH 的严重程度估计为中度，存活率为 50-60% [9]。孕25周羊膜穿刺抽取羊水进行吉姆萨显带检查，结果显示胎儿核型为46，XX，del(5)(p14)（图1B，箭头）。此外，荧光原位杂交（FISH）也显示5p15.2信号缺失（图1C，绿点）。经过讨论，父母决定对新生儿进行积极治疗，与核型正常的CDH新生儿相比，新生儿可能对治疗具有抵抗力。
图 1.
产前评估。孕 25 周胎儿的冠状面 (A) 和水平面 (B) 磁共振成像扫描。箭头显示肠道突出。H心脏、右肺区、L肝脏。C羊膜穿刺术吉姆萨显带结果。箭头显示异常的 5 号染色体，为 del(5)(p14)。D羊膜穿刺术荧光原位杂交结果。正常的 5 号染色体有 5p15.2（绿色）和 5q31（红色），但在 del(5)(p14) 染色体上未检测到 5p15.2 信号
孕 36+6 周时，孕妇因胎膜早破和临产入院。一名 1542 克的女婴经阴道自然分娩出生，无并发症。出生后 1 分钟和 5 分钟的阿普伽评分分别为 4 分和 6 分（外观 0 分和 1 分、脉搏 1 分和 2 分、表情 1 分和 1 分、活动 1 分和 1 分、呼吸 1 分和 1 分）。出生后立即根据产前诊断的 CDH 的护理标准 [10,11] 为婴儿插管并给予镇静和肌肉松弛剂，并入住新生儿重症监护室。母亲产后 5 天出院，无并发症。出生后第一天进行的 CDH 手术成功。清空的器官是结肠、小肠和脾脏，不需要人工膜。婴儿出生后 13 天拔管，但因喉软化需要进行鼻腔持续气道正压通气。未检测到产前怀疑的 AVSD，但新发现室间隔缺损 (VSD)。患者出生后 42 天被转至家附近的医院，出生后 91 天出院，无需任何呼吸支持。15 个月时，VSD 已自行闭合，婴儿无法独自坐起。
出生后外周血核型检查结果为46，XX，del(5)(p14)，但父母双方核型正常，因此确定5p缺失为新发，患儿还表现出5p缺失综合征相关表型，包括发育障碍。
讨论
CDH 是一种罕见的 5p 缺失综合征并发症。已知有几种染色体异常与 CDH 有关 [9]。重要的是，染色体异常通常与 CDH 患者的预后不良有关 [9]。然而，到目前为止，据我们所知，PubMed 上没有关于 5p 缺失综合征并发 CDH 预后的数据。因此，只向这对夫妇提供了一般信息。
5p 缺失在 CDH 中的病理作用仍不清楚，尽管很少有报道表明 5p 与 CDH 之间存在关联 [12,13]。例如，Cornelia de Lange 综合征常与 CDH 有关，其最常见的原因是 5p13.2 上的 NIPBL 基因突变 [13]。然而，本病例保留了 5p13 区域。另一名 CDH 患者在嵌合性不平衡易位 (5;12) 中出现 5p15 微缺失和 12p13.3 微重复 [14]。5p15 区域的丢失与本病例一致。此外，最近报道了一例 5p 三体性双侧 CDH 病例，该患儿在 17 个月大时死于吸入性肺炎和麻痹性肠梗阻 [15]。最近，有报道称部分 5p 缺失综合征与不同染色体之间的重排有关，或与 5p 中的缺失和重复有关，如微阵列所揭示的 [3,16]。然而，报道的患者无法进行微阵列，重排可能与 CDH 有关。因此，需要积累更多经过分子研究的病例，以调查并进一步阐明 5p 区域与 CDH 之间是否存在关联。
结论
综上所述，我们介绍了一例伴有 5p 缺失的 CDH 病例的临床过程，该病例患者在 CDH 修复后存活下来并在没有任何呼吸支持的情况下出院。我们相信这项研究将有助于对有类似诊断的胎儿的父母进

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