5-氮杂胞苷部分恢复利妥昔单抗治疗后失去 CD20 表达的滤泡性淋巴瘤中的 CD20 表达：病例报告
抽象的
含利妥昔单抗方案后 CD20 蛋白表达丧失是非霍奇金淋巴瘤的耐药机制之一。最近有报道称，5-阿扎胞苷给药可上调 CD20 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的 CD20 表达。我们在此报告了一名滤泡性淋巴瘤患者在使用 5-阿扎胞苷治疗继发性骨髓增生异常综合征时也出现了类似的上调。
一名 69 岁的日本女性患有滤泡性淋巴瘤，并伴有治疗相关性骨髓增生异常综合征，在复发时 CD20 抗体呈阴性。在用 5-氮杂胞苷治疗骨髓增生异常综合征后，其外周血中滤泡性淋巴瘤细胞的 CD20 表达上调。我们还观察到 5-氮杂胞苷刺激了其外周血中的滤泡性淋巴瘤细胞。
尽管是部分上调，但 5-阿扎胞苷治疗后 CD20 表达有所上调。然而，第二次给予 5-阿扎胞苷后 CD20 表达没有再次上调，我们还观察到 5-阿扎胞苷刺激淋巴瘤细胞的风险。
背景
利妥昔单抗是治疗 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的标准药物。含利妥昔单抗方案后 CD20 蛋白表达的丧失是 NHL 的耐药机制之一 [1,2]。最近有报道称，5-阿扎胞苷 (5-AZA) 给药可上调 CD20 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的 CD20 表达 [3]。本文我们报告了一例患者接受 5-AZA 治疗因治疗 B 细胞滤泡性淋巴瘤 (FL) 引起的继发性骨髓增生异常综合征 (MDS)。5-AZA 治疗后，CD20 阴性 FL 细胞中的 CD20 表达上调。
病例介绍
一名 69 岁的日本女性患上了 2 级 FL，症状包括颈部、咽扁桃体、轴向淋巴结和腹股沟淋巴结肿胀，并且 FL 侵袭骨髓。淋巴瘤细胞在她的外周血中也呈阳性，她的临床分期为 IVA。根据她的年龄、淋巴结肿大、临床分期为 IV 期以及乳酸脱氢酶 (LDH) 水平高于正常范围，她的 FL 国际预后指数 (FLIPI) 被评估为高风险。她没有相关的家族史和心理社会史。给予6个疗程的R-THP-COP治疗（利妥昔单抗375 mg/m2第1天、吡柔比星30 mg/m2第2天、环磷酰胺500 mg/m2第2天、长春新碱1 mg/m2第2天、泼尼松龙30 mg/m2第2至6天）并获完全缓解（CR）。约9个月后病情复发，给予苯达莫司汀（90 mg/m2，2天）联合利妥昔单抗（375 mg/m2，1天）治疗。她获得部分缓解（PR），FL细胞消失：FL细胞——聚合酶链反应（PCR）中CD10和CD19双阳性细胞和IgH-BCL2阳性；但在她的外周血中（PCR检测IgH-BCL2阴性，外周血CD20阳性细胞阴性），FL复发，并在诊断后16个月同时发展为治疗相关性MDS。她的全血细胞减少和正常核型表明评分为2.5分：原始细胞0.8%；血红蛋白11.1 g/dl；血小板计数6.7×109/L；绝对中性粒细胞计数0.4×109/L。她的修订国际预后评分显示中低风险。从她的外周血中获取FL细胞标本。用流式细胞术分析淋巴样细胞中的CD20蛋白表达，其中使用鼠抗CD20抗体（B2E9；Beckman Coulter，加利福尼亚州富勒顿，美国）。她的骨髓和外周血中的FL细胞为CD20阴性。第一次 5-AZA 治疗的临床过程如图 1 所示。她接受 75 mg/m2 5-AZA 治疗 7 天，以治疗治疗相关性 MDS。值得注意的是，使用 5-AZA 后，10.8% 的 CD20 阴性淋巴瘤细胞恢复了 CD20 表达（图 2）。给药后，循环 FL 细胞也增加了。我们在最后一次注射 5-AZA 后 1 天注射利妥昔单抗（375 mg/m2）以阻止 FL 进展。注射利妥昔单抗后，我们再次注射 375 mg/m2 利妥昔单抗，并在第 1-4 天口服 80% 剂量的 GDP 方案，该方案包含 1000 mg/m2 吉西他滨、75 mg/m2 顺铂和 20 mg 地塞米松她接受了第二疗程的 5-AZA 治疗以治疗 MDS，但其外周血中的 FL 细胞中的 CD20 表达并未恢复（图 2）。
图 1
5-阿扎胞苷首次治疗的临床过程及CD19

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