“草药性癫痫”——伊博格碱中毒后的非典型症状：病例报告
抽象的
各种新型精神药物（如伊博格碱）的滥用正在迅速增加。人们对其不良副作用的了解甚少。
我们介绍一个 22 岁白人男子因服用草药伊博格碱中毒的案例。在服用了 38 克的累积剂量（分两次服用）后，他出现了视觉记忆、恶心和呕吐。他出现了全身性强直阵挛性癫痫发作，并伴有癫痫大发作。他接受了咪达唑仑和左乙拉西坦治疗。长期药物筛查、计算机断层扫描和磁共振成像结果均为阴性。
关于伊博格碱副作用的了解主要来自心血管并发症的报告；很少提及癫痫发作，实验结果也不一致。似乎伊博格碱在高剂量下会起到促惊厥药的作用。
介绍
合成合法或半合法物质的使用正在迅速增加，尤其是在 30 岁以下的患者中 [1–4]。伊博格碱就是其中一种物质，它是一种从雨林灌木 Tabernanthe iboga 的根部提取的天然生物碱。伊博格碱在替代医学和乡村医学中很常见。在加蓬，它被用于入会仪式，以出于心理目的诱发濒死体验，并与祖先建立乡村精神联系。它的作用是传统的“兴奋”，包括幻觉和人格解体感。
在西方国家，该物质被非说明书使用和实验性地用于阿片类、兴奋剂、酒精和尼古丁的排毒，特别是用于治疗戒断症状 [5,6]。伊博格碱在体外和体内均有抗惊厥和兴奋作用 [7]。最常用的形式是伊博格碱的盐酸盐 (HCl)，但也使用生物碱提取物或干燥根皮。实验结果表明，伊博格碱可提高血浆催乳素和皮质酮水平，并参与减少多巴胺 (DA) 神经传递。伊博格碱还会降低纹状体中血清素受体 (5-羟色胺；5-HT) 的神经传递 [7–11]。抗惊厥作用是通过 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗作用实现的，这一发现已在实验和治疗检查中得到充分证实 [8,12,13]。
与伊博格碱相关的精神活性状态被比作清醒梦/做梦状态，有时包括质问式的言语交流。另一种描述的体验是全景记忆或快速密集连续的自传式视觉记忆的回忆。这些体验与功能性毒蕈碱胆碱能效应有关，这种效应在做梦和记忆的机制中很突出 [14,15]。伊博格碱最常以单次口服剂量使用，剂量范围为 10 至 25 毫克/千克体重。在美国和大多数欧洲国家，伊博格碱被列为非法药物 [15,16]。
病例介绍
我们报告的病例是一名 22 岁的白人男性，身体健康（身高 184 厘米；体重 76.6 公斤），他首次使用了伊博格碱；他没有急性或慢性病史，也没有任何药物依赖史。他没有同时使用处方药。入院前约 6 个月他没有服用任何躯体药物。
据他自己所述，他希望通过服用伊博格碱来实现“精神净化和重启”。他通过互联网订购了干燥的伊博格碱根皮，并服用了 38 克的累积剂量。他服用了两份，两份之间的延迟时间不到 5 分钟，将其研磨并溶解在水中。他报告说，在服用该物质后约 1 小时出现了幻觉，这是服用伊博格碱的典型表现 [10,11]。这些幻觉主要由他一生的视觉记忆组成，持续了 10 分钟。随后，他感到恶心，不得不反复呕吐。在接下来的 30 分钟内，呕吐持续不断，他的手臂和腿部开始出现肌肉紧张和痉挛。服药 10 小时后，他的亲属发现他出现了全身性（强直-阵挛性）癫痫发作（请参见图 1）。急诊医生给他静脉注射了咪达唑仑。患者立即被收入我们的重症监护室，在那里他出现了几次癫痫大发作。在接下来的 3 天内，需要反复使用咪达唑仑来停止持续的全身性癫痫发作。第二天开始使用左乙拉西坦 (1000 毫克) 进行抗惊厥治疗，症状立即得到缓解。患者一直保持清醒，没有进一步的神经系统进展（例如震颤、阵挛或反射亢进）。头颅计算机断层扫描和磁共振断层扫描未显示任何病理学发现。所有实验室检查均显示非特异性改变，可能与之前多次癫痫发作有关。此外，入院后的头几天，C 反应蛋白 (CRP) 值和白细胞计数（包括淋巴细胞计数和中性粒细胞计数）略有增加，血小板计数轻度减少，肌酸激酶值暂时升高。没有发现感染迹象，也没有炎症过程。
图 1
伊博格碱中毒后第四天的脑电图。脑电图显示不规则的 alpha 节律和大量弥漫的 theta 波，与近期中毒一致。未显示局灶性减慢和癫痫样放电
第二天他的神经系统状态显示轻度构音障碍，主观感觉舌头沉重，双侧眼睑轻度下垂和精神运动迟缓。脑电图 (EEG) 显示轻度弥漫性脑病改变，但无癫痫样活动。第五天，所有症状完全消失，实验室值也恢复正常。只有已经下降的肌酸激酶仍然略有升高，这与他之前几次强直阵挛性癫痫发作相一致。他终于出院了。在这次事件后的 3 个月控制期内，包括有记录的戒断，在没有左乙拉西坦治疗的情况下，他没有进一步癫痫发作，几周后左乙拉西坦逐渐减少。表 1 提供了有关临床和实验室发现的详细信息。
讨论
关于伊博格碱潜在副作用的知识很少。服用伊博格碱会导致猝死，主要是因为同时服用药物和患有合并症（尤其是心血管疾病）和/或吸毒者将其作为自我排毒疗法。大多数报告都指出了致命的心脏症状，包括 QT 间期延长和心律失常 [17,18]。相比之下，我们的患者幸存下来，没有发现任何严重的心电图 (ECG) 异常。Alperet al. 报告了一个病例，一名患者出现了与伊博格碱直接相关的可观察到的、有据可查的癫痫发作，但该患者服用伊博格碱并非为了排毒 [19]。除了已知的精神作用外，我们的患者还表现出由伊博格碱引起的其他反应性全身性癫痫发作。他没有其他药物滥用史，因此可以排除由药物引起的诱发因素。另外，在这种情况下，可以排除伊博格碱与处方物质发生相互作用而导致癫痫发作的可能性。
这种通过滥用伊博格碱诱发癫痫发作的描述非常罕见，这与伊博格碱通过 NMDA 受体拮抗作用的抗惊厥作用模式形成对比，后者似乎介导了该物质的抗惊厥作用 [20,21]。在临床环境中，抗癫痫药物导致的反常癫痫发作加重是一种已知的临床现象，但其细胞机制仍不清楚 [22,23]。一种可能的解释可能是通过剂量依赖性抑制抑制性中间神经元来增强脱抑制过程。伊博格碱和 MK-801（地佐环平）一样，也会刺激糖皮质激素的释放，从而增加癫痫发作的易感性。我们患者观察到的癫痫发作可能与相同的糖皮质激素作用有关 [8]。
Biniendaet al. 描述了 MK-801（地佐环平），它也是一种 NMDA 拮抗剂，相反，它会增强先于癫痫持续状态抑制的脑电图癫痫发作 [24]。
虽然我们无法提供患者所用干根皮的确切伊博格碱浓度，但 38 克的剂量与文献报道的 2 至 30 克干伊博格碱根皮剂量相比较高 [25]。假设伊博格碱浓度为 7%，如之前报道的 [26]，这相当于单次摄入剂量为 2260 毫克，或 35 毫克/千克。可以假设，在我们患者的病例中，伊博格碱的作用类似于高剂量依赖性促惊厥药物，而较低剂量通常被认为具有抗惊厥作用。
这一发现可以促进进一步的实验研究，以检验伊博格碱剂量依赖性惊厥作用模式的假设。
结论
看来，除了具有精神和心脏风险特征之外，伊博格碱还具有显著的促惊厥作用模式，这种模式与其 NMDA 拮抗作用不同，并且可能与剂量有关。当然，这一发现的意义有限，因为只有一个记录在案的案例。尽管如此，更多的病例检查和实验结果可能可以证明这一假设，即伊博格碱在较高剂量下具有剂量依赖性的促惊厥作用模式。这些即将进行的检查应整合和控制假设伊博格碱具有抗惊厥作用的实验结果 [7]。总体而言，考虑到非凡草药物质的消费量不断增加以及报告的副作用数量不断增加，医生应该注意使用伊博格碱的这种临床表现。
同意
已获得患者书面知情同意，同意发表本病例报告及任何随附图片。本期刊主编可查阅书面同意书副本。
参考