18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在 Rosai-Dorfman 病中的发现，该病伴有 IgG4 阳性浆细胞浸润，类似于乳腺恶性肿瘤：病例报告和文献综述
抽象的
Rosai-Dorfman 病又称伴有巨大淋巴结肿大的窦组织细胞增生症，是一种罕见的良性疾病，其组织学特征为由于组织细胞增生导致的淋巴窦扩张。伴有 IgG4+浆细胞浸润的 Rosai-Dorfman 病更为罕见。据我们所知，目前尚未有关于伴有 IgG4+浆细胞浸润的 Rosai-Dorfman 病的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描影像学报告，尽管一系列病理学研究都集中于此现象。
我们回顾了一位 78 岁中国女性的 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描，该女性在健康体检中发现其右乳房有实性肿块。18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描显示其右乳房有一个高代谢结节，肺部结节的氟脱氧葡萄糖摄取略有异质性增加，经组织学证实为乳腺 Rosai-Dorfman 病，伴有 IgG4+ 浆细胞浸润，肺淀粉样变性。我们进行了文献综述以收集有关这种罕见疾病过程的信息。
尽管根据氟脱氧葡萄糖摄取的模式和强度，使用 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描区分良性淋巴浆细胞增生与恶性肿瘤可能很困难，但我们的案例强调全身正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像不仅可以显示疾病的程度以帮助完成分期，还可以提供有关疾病活动的功能信息以指导活检。
介绍
Rosai-Dorfman 病 (RDD) 又称伴有巨大淋巴结肿大的窦组织细胞增生症，是一种罕见的良性疾病，其组织学特征为由于组织细胞增生导致的淋巴窦扩张。该病于 1965 年由 Destombes 首次描述 [1]，1969 年由 Rosai 和 Dorfman 确认为一种独特的临床病理学实体 [2]。该病的病因尚不清楚；推测集中在由细胞因子或尚未确定的感染引起的组织细胞反应 [3]。临床上，RDD 主要影响儿童和年轻人，他们可能出现发烧、发冷和全身疾病的体征 [4]。通常，RDD 的淋巴结肿大涉及颈部。然而，43% 的病例与结外受累有关 [5]。 RDD 的临床表现多种多样，从无症状到出现黄瘤性皮肤、皮肤结节、区域淋巴结肿大和内脏肿块，如果病变扩散到重要器官，甚至会导致死亡 [6,7]。病理学上，RDD 的特征是回声增强，这种现象表现为明显增大的组织细胞胞浆内有数量不等的完整淋巴细胞。免疫组织化学染色呈 S-100 和 CD-68 蛋白阳性，CD1a 阴性，是 RDD 的特异性和诊断的先决条件 [3,5,8]。
IgG4 相关性硬化病 (IgG4-RSD) 是一种综合征，其特征是多种组织均受淋巴浆细胞浸润和硬化、血清 IgG4 滴度升高以及组织中 IgG4+ 浆细胞增多 [9]。该病可能累及一个或多个部位，包括胰腺和腹膜后。最近，有人提出了 RDD 与 IgG4-RSD 之间可能存在关系 [10]。然而，尽管 RDD 和 IgG4-RSD 的诊断都依赖于受累组织的病理学证据和典型的实验室检查结果，但综合正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 作为一种全身成像工具已被证明是一种有价值的成像技术，可用于区分肿瘤和良性病变并评估疾病的程度和过程。我们报告了一例 RDD 病例，该病例通过氟-18-氟脱氧葡萄糖 (18F-FDG) PET/CT 扫描发现，存在大量 IgG4+ 浆细胞浸润。据我们所知，这是此类病例的第一份报告。
病例介绍
一名78岁中国女性，体检时发现其右侧乳房有一孤立性肿块，肺部CT扫描显示其双肺有多处病变。患者有咳嗽、咳痰病史两个月，无发热、胸痛、呼吸困难等不适症状。体检时发现其右侧乳房外上象限有一约2.0×2.0cm的质硬结节，无压痛。常规血检和肿瘤标志物筛查未见明显异常。但抗SS-A和抗SS-B抗体阳性。我们的患者血清多克隆免疫球蛋白 (Igs) 浓度较高：IgA 485.00mg/dL（参考范围：70 至 400mg/dL）、IgG 2030.00mg/dL（参考范围：700 至 1600mg/dL）、Ig 轻链 kappa 432.00mg/dL（参考范围：170 至 370mg/dL）和 Ig 轻链 lambda 249.00mg/dL（参考范围：90 至 210mg/dL）。
在手术切除乳腺结节之前，医生建议进行全身 PET/CT 扫描，以对可能的恶性乳腺病变进行分期。扫描在 PET/CT 系统（西门子 Biograph TruePoint™ 64；西门子医疗，埃尔朗根，德国）上进行，在静脉注射 6.5mCi（240MBq）18F-FDG 60 分钟后进行，扫描范围覆盖颅底至大腿中部。在 PET 最大强度投影图像（图 1）上，显示右乳房内有一个明显的代谢亢进结节，双侧肺门和后颈淋巴结（LN）的 FDG 摄取略有增加。 PET/CT横断面图像示右侧乳腺病灶为2.3×1.9cm、圆形、边界清晰、均匀等密度结节，最大标准化摄取值（SUVmax）为7.30（图2）。肺部可见多个不规则结节，FDG轻度至中度摄取，最大的病灶为右下叶2.7×2.5cm、圆形、边界清晰的实性结节，SUVmax为2.96（图3）。双侧后颈淋巴结大小正常，SUVmax为4.48。考虑到患者为同龄女性，有多发FDG高摄取灶，因此首先考虑乳腺原发性恶性肿瘤病灶并伴肺转移，3天后对乳腺病灶进行手术。
图 1
一名 78 岁女性患有 Rosai-Dorfman 病并伴有 IgG4+浆细胞浸润，其最大强度投影图像。除右侧乳房的高代谢病变外，双侧肺门和颈部均有轻度 18F-氟脱氧葡萄糖摄取。
图 2
乳腺病变的计算机断层扫描 (CT) (A)、18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) (B) 和融合 PET/CT (C) 图像。轴向图像显示右乳房 (箭头) 中有一个 2.7×2.5cm、边界清晰的软组织结节，FDG 摄取明显 (SUVmax 为 7.30)。
图 3
计算机断层扫描 (CT) 肺窗 (A)、CT 纵隔窗 (B)、18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) (C) 和肺部病变的融合 PET/CT (D) 图像。轴向图像显示肺右上叶 (箭头) 有一个圆形、相对等密度的病变，伴有轻微环状 FDG 摄取 (SUVmax 为 2.96)。
检查乳腺病变组织的组织病理学特征，用 IgG4（1:300，克隆 HP6025；Zymed，现为美国加利福尼亚州卡尔斯巴德 Invitrogen Corporation 的一部分）、IgG（1:200，克隆 A57H；Dako，丹麦格洛斯特鲁普）、S-100 蛋白（1:1000，多克隆；Dako）和 CD68 蛋白（1:100，克隆 KP1；Dako）抗体对福尔马林固定和石蜡包埋的组织进行免疫染色。刚果红染色用于检测淀粉样蛋白沉积。病理学上，乳腺病变显示丰富的浆细胞和窦组织细胞，包括表现出肌动蛋白的大型苍白病理组织细胞（图 4A）。此外，还可见淋巴滤泡形成、斑块状纤维化和闭塞性静脉炎，并伴有乳腺小叶萎缩和消失。进一步的免疫组化染色显示大的组织细胞，S-100蛋白（图4B）和CD-68蛋白阳性，但CD1a阴性。每高倍视野平均IgG4+细胞数为118个，IgG4+细胞与IgG+细胞的比例为65%。
图 4
乳腺病变的组织病理学图像和免疫组织化学染色。(A) 高倍显微照片显示 Rosai-Dorfman 病的独特组织细胞，这些细胞较大，具有丰富且细小的粉红色细胞质，细胞核相对较大，染色质开放且核仁明显。图中显示大型组织细胞吞噬完整的淋巴细胞和浆细胞，这种现象称为吞噬（箭头）（染色：苏木精-伊红；原始放大倍数：×400）。(B) IgG4 免疫组织化学染色标记了大多数浆细胞（IgG 免疫组织化学染色与苏木精-伊红复染；原始放大倍数：×400）。
对右肺上叶病变及右颈动脉鞘淋巴结进行活检，组织学检查示肺组织中可见强刚果红阳性物质沉积，少量组织细胞及纤维化细胞浸润；颈部淋巴结内可见反应性淋巴细胞增生及邻近结缔组织内可见刚果红阳性物质沉积。
讨论
18F-FDG PET 的使用在过去几十年中不断发展，目前被认为是肿瘤学领域诊断和分期以及监测治疗效果的主要手段之一。然而，FDG 的摄取并不具有特异性 [11]：不仅在正常器官中可见摄取，而且在其他非肿瘤病因中也可见摄取，例如炎症、反应性或感染性原因。RDD 是一种良性淋巴增生性疾病，一般认为其为 FDG 嗜好性病变。临床上，RDD 通常与颈部淋巴结肿大有关，但皮肤和鼻旁窦等结外器官受累的情况也不少见 [5]。因此，孤立或广泛的 RDD FDG 嗜好性病变可能与恶性肿瘤相似，从而导致错误的图像解释。因此，在对恶性肿瘤（例如淋巴瘤或转移性肿瘤）进行鉴别诊断时，应考虑出现大量淋巴结肿大或结外表现或两者兼有的 RDD。
血清 IgG4 滴度升高是最近发现的 IgG4-RSD 的替代标志，该疾病出现在多个胰腺外部位，伴有或不伴有胰腺病变 [12]。从病理学上讲，IgG4-RSD 是一种炎症或纤维化疾病过程（或两者兼有），其特征是受累组织中存在大量 IgG4+浆细胞 [12]。尽管对于 IgG4+浆细胞数量的明确临界值以及 IgG4+与 IgG+细胞的比例作为 IgG4-RSD 的诊断标准尚无共识，但免疫染色显示每高倍视野下 IgG4+细胞的绝对数量大于 50，而 IgG4+/IgG+细胞比例大于 40% 已被研究者广泛接受 [9]。
总体而言，已证实 RDD 和 IgG4-RSD 均对 FDG 具有亲和性 [13,14]。尽管 RDD 和 IgG4-RSD 增加 FDG 摄取
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